Неоадъювантный пиротиниб в сравнении с плацебо в сочетании с химиотерапией при HR-положительном и HER2-низком раннем раке молочной железы

Критерии включения:

• Должен участвовать добровольно, подписать форму информированного согласия и соблюдать строгие требования.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет с оценкой ECOG PS 0–1.
• Гистопатологический впервые диагностированный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы
• Гистопатологический положительный результат на рецептор гормона (рецептор эстрогена и/или рецептор прогестерона ≥ 10% окрашенных клеток) и низкий уровень HER2 (иммунохимия 2+ с отрицательной флуоресцентной гибридизацией in situ)
• ТНМ стадии IIb/III или ТНМ стадии IIa с высоким риском (N+, G3, G2 с Ki67 ≥ 20%)
• По крайней мере, одно поддающееся оценке целевое поражение молочной железы в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
• Фракция выброса левого желудочка ≥ 55%, интервал QT с коррекцией по Фридериции < 450 мс у мужчин и < 470 мс у женщин
• Количество лейкоцитов: ≥ 3,0 × 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов: ≥ 100 × 10^9/л, гемоглобин: ≥ 90 г/л
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза: ≤ 2,5 × ВГН, щелочная фосфатаза: ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин крови: ≤ 1,5 × ВГН, креатинин сыворотки: ≤ 1,5 × ВГН
• Пациентки женского пола без менопаузы или без хирургической стерилизации, идентифицированные как небеременные и не кормящие грудью и согласившиеся на контрацепцию как во время исследования, так и в течение 6 месяцев после последнего введения тестируемого препарата.

Критерий исключения:

• Метастатический РМЖ, двусторонний РМЖ, скрытый РМЖ, воспалительный РМЖ или другие злокачественные опухоли.
• Известная история гиперчувствительности к исследуемым препаратам
• Пациенты, которым необходимо получать другие противоопухолевые препараты (кроме ОФС) во время неоадъювантной терапии по мнению исследователей.
• При тяжелом сердечном заболевании или дискомфорте, который, как ожидается, не переносится лечением, включая, помимо прочего: аритмию, которая требует приема лекарств или является клинически значимой, или атриовентрикулярную блокаду высокой степени, б) нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность или клинически значимую значительное заболевание сердечного клапана, в) плохо контролируемая гипертензия или любое заболевание сердца, не подходящее для участия в этом исследовании, по мнению исследователей
• Пациенты, которые участвовали в клиническом исследовании другого препарата в течение 4 недель до рандомизации или перенесли операцию без РМЖ в течение 4 недель или не полностью выздоровели после операции без РМЖ.
• Другие злокачественные новообразования за последние 5 лет, кроме излеченного рака шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты, у которых были основные желудочно-кишечные заболевания (особенно длительная диарея и/или запор в анамнезе), неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы будут влиять на прием и всасывание лекарств.
• Наличие сопутствующих заболеваний, которые могут представлять серьезный риск для безопасности пациента или могут повлиять на способность пациента завершить исследование (включая, помимо прочего, тяжелый сахарный диабет, активную инфекцию, заболевания щитовидной железы и т. д.) по мнению исследователя.
• Имеющий в анамнезе иммунодефицит, включая приобретенный или врожденный иммунодефицит, или трансплантацию органов в анамнезе.
• Подтвержденные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
• Иные состояния субъекта, определенные исследователем непригодными для исследования.