Neoadjuvant pyrotinib kontra placebo i kombination med kemoterapi vid HR-positiv och HER2-låg tidig bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Måste delta frivilligt, underteckna formuläret för informerat samtycke och ha god efterlevnad
• Ålder ≥ 18 och ≤ 70 år med ECOG PS-poäng på 0-1
• Histopatologisk nydiagnostiserad, ensidig, primär invasiv bröstcancer
• Histopatologisk hormonreceptorpositiv (östrogenreceptor och/eller progesteronreceptor ≥ 10 % färgade celler) och HER2-låg (immunokemi 2+ med fluorescerande in situ hybridisering negativ)
• TNM stadium-IIb/III, eller TNM stadium-IIa med hög risk (N+, G3, G2 med Ki67 ≥ 20%)
• Minst en utvärderbar målbröstskada enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 55 %, Fridericia-korrigerat QT-intervall < 450 ms hos män och < 470 ms hos kvinnor
• Antal vita blodkroppar: ≥ 3,0 × 10^9/L, absolut antal neutrofiler: ≥ 1,5 × 10^9/L, antal trombocyter: ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin: ≥ 90 g/L
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas: ≤ 2,5 × ULN, alkaliskt fosfatas: ≤ 2,5 × ULN, totalt blodbilirubin: ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN
• Icke-menopausala eller icke-kirurgiskt steriliserade kvinnliga patienter identifierade som icke-gravida och icke ammande och samtyckte till preventivmedel både under prövningen och inom 6 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Metastaserande BC, bilateral BC, ockult BC, inflammatorisk BC eller med andra maligna tumörer
• Känd historia av överkänslighet mot studieläkemedlen
• Patienter som behöver få andra antitumörbehandlingar (förutom OFS) under neoadjuvant terapi enligt bedömningen av utredarna
• Med allvarlig hjärtsjukdom eller obehag som inte förväntas tolerera behandling, inklusive men inte begränsat till: a) arytmi som kräver medicinering eller är kliniskt signifikant, eller höggradig atrioventrikulär blockering, b) instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffssjukdom, c) dåligt kontrollerad hypertoni eller någon hjärtsjukdom som är olämplig för att delta i denna studie enligt utredarnas bedömning
• Patienter som deltog i en klinisk prövning av ett annat läkemedel inom 4 veckor före randomisering eller genomgick BC-fri operation inom 4 veckor eller inte hade återhämtat sig helt efter BC-fri kirurgi
• Annan malignitet under de senaste 5 åren, annan än botad livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter som hade grundläggande gastrointestinala sjukdomar (särskilt långvarig historia av diarré eller/och förstoppning), oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer kommer att påverka läkemedelsadministration och absorption
• Förekomst av åtföljande sjukdomar som kan utgöra allvarliga risker för patientens säkerhet eller kan påverka patientens förmåga att slutföra studien (inklusive men inte begränsat till svår diabetes mellitus, aktiv infektion, sköldkörtelrubbningar etc.) enligt bedömningen av utredaren
• Med en historia av immunbrist, inklusive förvärvade eller medfödda immunbrister, eller en historia av organtransplantation
• Tidigare bekräftade neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens
• Andra tillstånd hos försökspersonen bedöms av utredaren vara olämpliga för studien