Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence progrese chronického onemocnění ledvin (CDK) u diabetu 1. typu s dlouhodobým užíváním inhibitorů sodíku, glukózy a kotransportérů Zabránění hypoxii ledvin (PLUTO)

22. ledna 2025 aktualizováno: Steno Diabetes Center Copenhagen

Prevence progrese CKD u diabetu 1. typu s dlouhodobým užíváním SGLTi Prevence hypoxie ledvin (PLUTO)

Pozadí: Bylo pozorováno, že inhibice kotransportéru sodíku a glukózy (SGLT) snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a selhání ledvin u osob s diabetem 2. typu. Lidé s diabetem 1. typu mají také zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění a onemocnění ledvin a mohou mít prospěch z inhibice SGLT. Přesný mechanismus, jak inhibice SGLT prospívá ledvinám, není dosud znám. Faktorem může být změna renální hypoxie.

Cíl: Primárním cílem této studie je zhodnotit účinky 12týdenní inhibice SGLT-1 a 2 na renální oxygenaci u osob s diabetem 1. typu a chronickým onemocněním ledvin.

Dalším cílem je studovat, zda se spotřeba kyslíku ledvinami a reakce na inhibici SGLT liší mezi lidmi z afrokaribské nebo severoevropské populace.

Dále budou zkoumány účinky na ejekční frakci levé komory, funkci ledvin a biomarkery v krvi a moči.

Metoda: 12týdenní léčba perorálním sotagliflozinem nebo odpovídajícím placebem jako intervence. Parametry oxygenace a perfuze ledvin a ejekční frakce levé komory budou hodnoceny pomocí funkční magnetické rezonance. Funkce ledvin a biomarkery budou hodnoceny podle pokynů místní nemocnice.

Design: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená intervenční studie.

Studijní populace: Bude zahrnuto 69 osob s diabetem 1. typu a diabetickým onemocněním ledvin s albuminurií, 39 ve Steno Diabetes Center Copenhagen, 30 v King's College London.

Cílové body: Primární cílový bod: Změna dynamického R2* váženého signálu z 0 na 12 týdnů po léčbě sotagliflozinem ve srovnání s placebem. Sekundární cílové parametry: Změna z 0 na 12 týdnů u sotagliflozinu ve srovnání s placebem na perfuzi ledvin, průtok renální tepnou, spotřebu kyslíku ledvinami, renální parenchymální frakci triglyceridů, renální fibrózu, ejekční frakci levé komory, poměr albumin-kreatinin v moči, ketolátky, erytropoetin, natriuretický peptid pro mozek a biomarkery zánětu a fibrózy v plazmě a moči, stejně jako rozdíl v rychlosti glomerulární filtrace po 12 týdnech léčby.

Časový rámec: Zařazení pacientů od února 2024. Poslední návštěva v září 2025. Prezentace jaro 2026, publikace podzim 2026.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Rossing, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Osoby ve věku ≥ 18 let s diagnózou diabetu 1. typu (věk při vzniku <40 let; trvalá léčba inzulínem zahájená do 1 roku od diagnózy)
  2. Albuminurie: UACR > 100 mg/g (u ≥ 2 ze 3 ranních odběrů moči před randomizací)
  3. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥20 a < 75 ml/min/1,73 m2
  4. Účastníci musí být na stabilní léčbě blokující renin-angiotensinový systém 4 týdny před zahájením studovaného léku a po celou dobu trvání studie.
  5. Schopnost porozumět písemným informacím o účastníkovi a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Nediabetické onemocnění ledvin indikované anamnézou a/nebo laboratorními nálezy.
  2. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2, dialýza nebo transplantace ledviny.
  3. Předchozí diabetická ketoacidóza, kromě debutu.
  4. Dysregulovaný diabetes (HbA1c > 85 mmol/mol)
  5. Snížené povědomí nebo neuvědomění
  6. Těhotenství, kojení nebo s přáním těhotenství během příštího roku
  7. Nízkosacharidová dieta
  8. Léčba inhibitorem SGLT během 8 týdnů před zařazením do studie nebo předchozí nesnášenlivost inhibitoru SGLT.
  9. Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) v době zápisu
  10. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 týdnů před zařazením
  11. Přijetí jakéhokoli hodnoceného produktu 90 dní před tímto hodnocením
  12. Nelze se zúčastnit studijních postupů
  13. Jakákoli klinicky významná porucha, s výjimkou stavů spojených s diabetem 1. typu, které by podle názoru výzkumníků mohly interferovat s výsledky studie
  14. Účast v jiné intervenční studii
  15. Kritéria vyloučení pro MRI: známá klaustrofobie, známé chronické onemocnění plic, chirurgický zákrok během posledních 6 týdnů nebo přítomnost cizích kovových těles v těle (např. kardiostimulátor, kovové desky, kovové šrouby)
  16. Opakované urogenitální infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Objednávka: placebo/sotagliflozin
První doba léčby: 12 týdnů placeba Následuje: 6 týdnů vymývání Druhé léčebné období: 12 týdnů Sotagliflozin 200 mg
Lék: Placebo
Placebo tableta
Lék: Sotagliflozin
Inhibitor sodík-glukóza-kotransportér 1 a 2
Ostatní jména:
  • Inpefa (TM)
Experimentální: OBJEDNÁVKA: SOTAGLIFLOZIN/PLAYBO
První doba léčby: 12 týdnů Sotagliflozin 200 mg Následujte: 6 týdnů vymývání Druhé léčebné období: 12 týdnů placeba
Lék: Placebo
Placebo tableta
Lék: Sotagliflozin
Inhibitor sodík-glukóza-kotransportér 1 a 2
Ostatní jména:
  • Inpefa (TM)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna dynamického R2*-váženého signálu (BOLD) jako nepřímé měřítko renální oxygenace krve
Časové okno: 0 až 12 týdnů v obou léčebných ramenech, poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
rozdíl mezi změnou z 0 na 12 týdnů po léčbě sotagliflozinem ve srovnání s léčbou placebem
0 až 12 týdnů v obou léčebných ramenech, poslední měření 30 týdnů po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna renální perfuze (medulární a kortikální)
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Měřeno pomocí MRI značením arteriálního spinu v ml/g/min
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna průtoku renální tepnou
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Renální arteriální průtok měřený pomocí MRI s fázovým kontrastem (PC). Měří se v ml/min.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna spotřeby kyslíku ledvinami
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Renální spotřeba kyslíku měřená pomocí MRI s T2-relaxation-under-spin-tagging.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna frakce triglyceridů renálního parenchymu
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Triglyceridová frakce renálního parenchymu se měří MRI spektroskopií
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna renální fibrózy
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Renální fibróza se měří zdánlivým difúzním koeficientem odvozeným z MRI
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna ejekční frakce levé komory
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Ejekční frakce levé komory se hodnotí pomocí MRI
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci
Změna albuminurie
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Poměr albuminu a kreatininu v moči (UACR) – vzorky ranní moči s vyprázdněnými skvrnami odebrané účastníky doma.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Změna hladin ketolátek
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Ketony z kapilární krve, případně měřené zařízením pro kontinuální monitorování ketonů
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Změna biomarkerů zánětu a fibrózy v plazmě a moči
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Měřeno ze vzorků krve a moči pomocí komerčně dostupného panelu od společnosti Olink. Obsahuje 92 biomarkerů.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Změna endogenního erytropoetinu
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Analýza vzorků krve v laboratoři krajské nemocnice.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Změna natriuretického peptidu pro mozek
Časové okno: Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Analýza vzorků krve v laboratoři krajské nemocnice.
Od 0 do 12 týdnů v každém léčebném rameni. Poslední měření 30 týdnů po randomizaci.
Rozdíl ve funkci ledvin po 12 týdnech léčby sotagliflozinem oproti placebu
Časové okno: Od 12 do 30 týdnů po randomizaci
Glomerulární filtrační rychlost. Ve Steno Diabetes Center Copenhagen bude toto měřeno plazmatickou clearance Tc-99m diethylen-triamin-pentaacetátu.
Od 12 do 30 týdnů po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Etnická příslušnost
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 týdnů.
pokud je afro-karibská etnická příslušnost spojena s některým z výše uvedených sekundárních výsledků nebo výchozích rozdílů v markerech/zobrazovacích měřeních kardio-renálních onemocnění
Od výchozího stavu do 30 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Spolupracovníci

King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EUCT 2023-509450-55-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit