Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av kronisk njursjukdom (CDK)-progression vid typ 1-diabetes med långvarig användning av natrium-glukos-samtransporthämmare. Undviker njurhypOxi (PLUTO)

22 januari 2025 uppdaterad av: Steno Diabetes Center Copenhagen

Förebyggande av CKD-progression i typ 1-diabetes med långvarig användning av SGLTi Undviker njurhypOxi (PLUTO)

Bakgrund: Hämning av natrium-glukos-cotransporter (SGLT) har observerats minska risken för kardiovaskulära händelser och njursvikt hos personer med typ 2-diabetes. Personer med typ 1-diabetes har också ökad risk för hjärt- och kärlsjukdomar och njursjukdomar och kan dra nytta av SGLT-hämning. Den exakta mekanismen för hur SGLT-hämning gynnar njurarna är ännu okänd. Förändring i njurhypoxi kan vara en faktor.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekterna av 12 veckors SGLT-1 och 2-hämning på renal syresättning hos personer med typ 1-diabetes och kronisk njursjukdom.

Ytterligare syften är att studera om den renala syreförbrukningen och svaret på SGLT-hämning skiljer sig åt mellan personer av afrikansk-karibisk eller nordeuropeisk anständighet.

Dessutom kommer effekter på vänsterkammars ejektionsfraktion, njurfunktion och biomarkörer i blod och urin att undersökas.

Metod: 12 veckors behandling med oralt sotagliflozin eller matchande placebo som intervention. Parametrar för syresättning och perfusion av njurarna och ejektionsfraktionen från vänster kammare kommer att bedömas genom funktionell magnetisk resonanstomografi. Njurfunktion och biomarkörer kommer att bedömas enligt lokala sjukhuslaboratorieriktlinjer.

Design: Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over-interventionsstudie.

Studiepopulation: 69 personer med typ 1-diabetes och diabetisk njursjukdom med albuminuri kommer att inkluderas, 39 vid Steno Diabetes Centre Copenhagen, 30 vid King's College London.

Endpoints: Primär endpoint: Ändring från 0 till 12 veckor i dynamisk R2*-vägd signal efter behandling med sotagliflozin jämfört med placebo. Sekundära effektmått: Förändring från 0 till 12 veckor med sotagliflozin jämfört med placebo på njurperfusion, njurartärflöde, renal syreförbrukning, renal parenkymal triglyceridfraktion, njurfibros, vänsterkammarejektionsfraktion, urinalbumin-kreatininkvot, ketonkroppar, erytropoietin, pro brain natriuretic peptide, och plasma- och urininflammations- och fibrosbiomarkörer samt skillnad efter 12 veckors behandling i glomerulär filtrationshastighet.

Tidsram: Inkludering av patienter från februari 2024. Senaste besök september 2025. Presentation våren 2026, publicering hösten 2026.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

69

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Peter Rossing, MD
        • Underutredare:
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • Underutredare:
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • Underutredare:
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Personer ≥ 18 år med diagnosen typ 1-diabetes (ålder vid debut <40 år; permanent insulinbehandling påbörjad inom 1 år efter diagnos)
  2. Albuminuri: UACR > 100 mg/g (i ≥2 av 3 morgonfläcksurinsamlingar före randomisering)
  3. uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥20 och < 75 ml/min/1,73m2
  4. Deltagarna måste gå på stabil renin-angiotensin-systemblockerande behandling 4 veckor före start av studieläkemedlet och under hela studiens varaktighet.
  5. Kunna förstå den skriftliga deltagarinformationen och ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Icke-diabetisk njursjukdom indikerad av medicinsk historia och/eller laboratoriefynd.
  2. eGFR< 20 ml/min/1,73m2, dialys eller njurtransplantation.
  3. Tidigare diabetisk ketoacidos, förutom vid debut.
  4. Dysregulerad diabetes (HbA1c > 85 mmol/mol)
  5. Minskad medvetenhet eller omedvetenhet
  6. Graviditet, ammande eller med en önskan om graviditet inom det närmaste året
  7. Lågkolhydratdiet
  8. Får behandling med en SGLT-hämmare inom 8 veckor före inskrivning eller tidigare intolerans av en SGLT-hämmare.
  9. New York Heart Association (NYHA) klass IV Kongestiv hjärtsvikt vid tidpunkten för registreringen
  10. Hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 12 veckor före inskrivning
  11. Mottagandet av en undersökningsprodukt 90 dagar före denna prövning
  12. Kan inte delta i studieprocedurer
  13. Alla kliniskt signifikanta störningar, förutom tillstånd associerade med typ 1-diabetes, som enligt utredarnas åsikt skulle kunna störa resultaten av prövningen
  14. Deltagande i ytterligare en interventionsstudie
  15. Uteslutningskriterier för MRT: känd klaustrofobi, känd kronisk lungsjukdom, operation inom de senaste 6 veckorna eller med främmande metallkroppar i kroppen (t.ex. pacemaker, metallplattor, metallskruvar)
  16. Återkommande urogenitala infektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Beställning: placebo/sotagliflozin
Första behandlingsperioden: 12 veckor placebo Följ av: 6 veckor tvättning andra behandlingsperiod: 12 veckor sotagliflozin 200 mg
Läkemedel: Placebo
Placebotablett
Läkemedel: Sotagliflozin
Natrium-glukos-samtransportör 1 och 2-hämmare
Andra namn:
  • Inpefa (TM)
Experimentell: Beställning: Sotagliflozin/placebo
Första behandlingsperioden: 12 veckor Sotagliflozin 200 mg Följ av: 6 veckors tvättning Andra behandlingsperiod: 12 veckor placebo
Läkemedel: Placebo
Placebotablett
Läkemedel: Sotagliflozin
Natrium-glukos-samtransportör 1 och 2-hämmare
Andra namn:
  • Inpefa (TM)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i dynamisk R2*-vägd signal (BOLD) som ett indirekt mått på syresättning av njurblod
Tidsram: 0 till 12 veckor i båda behandlingsarmarna, sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
skillnad mellan förändring från 0 till 12 veckor efter behandling med sotagliflozin jämfört med behandling med placebo
0 till 12 veckor i båda behandlingsarmarna, sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i njurperfusion (medullär och kortikal)
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Mäts med MRT genom arteriell spin-märkning i ml/g/min
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i njurartärflödet
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Njurartärflöde mätt med hjälp av faskontrast (PC) MRT. Det mäts i ml/min.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i renal syreförbrukning
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Renal syreförbrukning mätt med MRT med T2-relaxation-under-spin-tagging.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i renal parenkymal triglyceridfraktion
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Renal parenkymal triglyceridfraktion mäts med MRT-spektroskopi
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i njurfibros
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Njurfibros mäts med MRT-härledd skenbar diffusionskoefficient
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i vänster ventrikulär ejektionsfraktion
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Vänster ventrikulär ejektionsfraktion bedöms med MRT
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering
Förändring i albuminuri
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Urinalbumin-kreatinin-förhållande (UACR) - urinprov på morgonen som samlas in hemma av deltagarna.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Förändringar i nivåer av ketonkroppar
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Kapillärblodketoner, möjligen mätta med kontinuerlig ketonövervakningsanordning
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Förändring i plasma- och urininflammations- och fibrosbiomarkörer
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Mäts från blod- och urinprover med hjälp av en kommersiellt tillgänglig panel från företaget Olink. Inkluderar 92 biomarkörer.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Förändring i endogent erytropoietin
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Analys av blodprover vid regionsjukhusets laboratorium.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Förändring i pro hjärna natriuretisk peptid
Tidsram: Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Analys av blodprover vid regionsjukhusets laboratorium.
Från 0 till 12 veckor i varje behandlingsarm. Sista åtgärden 30 veckor efter randomisering.
Skillnad i njurfunktion efter 12 veckors behandling med sotagliflozin vs placebo
Tidsram: Från 12 till 30 veckor efter randomisering
Glomerulär filtreringshastighet. På Steno Diabetes Center Copenhagen kommer detta att mätas genom plasmaclearance av Tc-99m dietylen-triamin-pentaacetat.
Från 12 till 30 veckor efter randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etnicitet
Tidsram: Från baslinjen till 30 veckor.
om afrikansk-karibisk etnicitet är associerad med något av ovanstående sekundära resultat eller baslinjeskillnader i kardio-njursjukdomsmarkörer/avbildningsmått
Från baslinjen till 30 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Samarbetspartners

King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2023

Första postat (Faktisk)

27 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EUCT 2023-509450-55-00

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypoxi

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera