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长期使用钠-葡萄糖-协同转运蛋白抑制剂避免肾脏缺氧，预防 1 型糖尿病的慢性肾病 (CDK) 进展 (PLUTO)

2025年1月22日 更新者：Steno Diabetes Center Copenhagen

长期使用 SGLTi 避免肾脏缺氧 (PLUTO) 预防 1 型糖尿病的 CKD 进展

背景：已观察到钠-葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT) 抑制可降低 2 型糖尿病患者心血管事件和肾衰竭的风险。 1 型糖尿病患者患心血管和肾脏疾病的风险也增加，并且可能受益于 SGLT 抑制。 SGLT 抑制如何有益于肾脏的确切机制尚不清楚。 肾脏缺氧变化可能是一个因素。

目的：本研究的主要目的是评估 12 周 SGLT-1 和 2 抑制对 1 型糖尿病和慢性肾病患者肾氧合的影响。

进一步的目标是研究非洲裔加勒比人或北欧人的肾耗氧量和对 SGLT 抑制的反应是否不同。

此外，还将探讨对左心室射血分数、肾功能以及血液和尿液中生物标志物的影响。

方法：以口服 sotagliflozin 或配套安慰剂作为干预治疗 12 周。 将通过功能磁共振成像评估肾脏氧合和灌注参数以及左心室射血分数。 将根据当地医院实验室指南评估肾功能和生物标志物。

设计：随机、双盲、安慰剂对照、交叉干预研究。

研究人群：69 名患有 1 型糖尿病和伴有蛋白尿的糖尿病肾病患者，其中 39 名在哥本哈根 Steno 糖尿病中心，30 名在伦敦国王学院。

终点：主要终点：与安慰剂相比，用 sotagliflozin 治疗后动态 R2* 加权信号从 0 周到 12 周的变化。 次要终点：与安慰剂相比，sotagliflozin 在肾灌注、肾动脉流量、肾耗氧量、肾实质甘油三酯分数、肾纤维化、左心室射血分数、尿白蛋白肌酐比、酮体、促红细胞生成素、脑钠肽前体、血浆和尿液炎症和纤维化生物标志物以及治疗 12 周后肾小球滤过率的差异。

时间范围：从 2024 年 2 月起纳入患者。 上次访问时间为 2025 年 9 月。 2026 年春季发表，2026 年秋季出版。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 丹麦
      • Herlev、丹麦、2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Peter Rossing, MD
        • 副研究员：
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • 副研究员：
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • 副研究员：
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • 英国
      • London、英国
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁并被诊断为1型糖尿病的人（发病年龄<40岁；诊断后1年内开始永久性胰岛素治疗）
  2. 蛋白尿：UACR > 100 mg/g（随机化前 3 次晨间尿点采集中≥2 次）
  3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥20 且 < 75 ml/min/1.73m2
  4. 参与者必须在研究药物开始前 4 周以及整个研究期间接受稳定的肾素-血管紧张素系统阻断治疗。
  5. 能够理解书面参与者信息并给予知情同意

排除标准：

  1. 病史和/或实验室检查结果表明非糖尿病肾病。
  2. eGFR< 20 毫升/分钟/1.73 平方米， 透析或肾移植。
  3. 既往患有糖尿病酮症酸中毒，首次出现除外。
  4. 糖尿病失调（HbA1c > 85 mmol/mol）
  5. 意识降低或无意识
  6. 怀孕、哺乳或希望在明年怀孕
  7. 低碳水化合物饮食
  8. 入组前 8 周内接受 SGLT 抑制剂治疗或之前对 SGLT 抑制剂不耐受。
  9. 入组时患有纽约心脏协会 (NYHA) IV 级充血性心力衰竭
  10. 入组前12周内患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作
  11. 在本试验前 90 天收到任何研究产品
  12. 无法参加研究程序
  13. 任何有临床意义的疾病，但与 1 型糖尿病相关的疾病除外，研究人员认为这可能会干扰试验结果
  14. 参与另一项干预研究
  15. MRI 的排除标准：已知幽闭恐惧症、已知慢性肺部疾病、过去 6 周内接受过手术或体内有金属异物（例如金属异物）。 起搏器、金属板、金属螺钉）
  16. 复发性泌尿生殖系统感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：订单：安慰剂/sotagliflozin
第一个治疗期：安慰剂12周关注：6周擦洗第二处理期：12周sotagliflozin 200mg
药品：安慰剂
安慰剂片剂
药品：索格列净
钠-葡萄糖协同转运蛋白 1 和 2 抑制剂
其他名称：
  • 因佩法 (TM)
实验性的：订单：sotagliflozin/安慰剂
第一个治疗期：12周sotagliflozin 200mg遵循：6周擦洗第二治疗期：安慰剂12周
药品：安慰剂
安慰剂片剂
药品：索格列净
钠-葡萄糖协同转运蛋白 1 和 2 抑制剂
其他名称：
  • 因佩法 (TM)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
动态 R2* 加权信号 (BOLD) 的变化作为肾血氧合的间接测量
大体时间：两个治疗组均进行 0 至 12 周，最后一次测量是随机分组后 30 周。
sotagliflozin 治疗后 0 至 12 周的变化与安慰剂治疗相比的差异
两个治疗组均进行 0 至 12 周，最后一次测量是随机分组后 30 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肾灌注的变化（髓质和皮质）
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
通过 MRI 通过动脉自旋标记进行测量，单位为 mL/g/min
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
肾动脉流量的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
使用相差 (PC) MRI 测量肾动脉流量。 它以毫升/分钟为单位测量。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
肾耗氧量的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
通过 MRI 和 T2 松弛下自旋标记测量肾耗氧量。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
肾实质甘油三酯分数的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
通过 MRI 光谱测量肾实质甘油三酯分数
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
肾纤维化的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
肾纤维化通过 MRI 衍生的表观扩散系数来测量
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
左心室射血分数的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
通过 MRI 评估左心室射血分数
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是随机分组后 30 周
蛋白尿的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
尿白蛋白肌酐比 (UACR) - 参与者在家中收集的晨间尿样。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
酮体水平的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
毛细血管血酮，可能通过连续酮监测装置测量
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
血浆和尿液炎症和纤维化生物标志物的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
使用 Olink 公司的市售面板对血液和尿液样本进行测量。 包括 92 个生物标志物。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
内源性促红细胞生成素的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
在地区医院实验室分析血液样本。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
脑钠肽前体的变化
大体时间：每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
在地区医院实验室分析血液样本。
每个治疗组的治疗时间为 0 至 12 周。最后一次测量是在随机分组后 30 周。
Sotagliflozin 与安慰剂治疗 12 周后肾功能的差异
大体时间：随机分组后 12 至 30 周
肾小球滤过率。 在哥本哈根 Steno 糖尿病中心，这将通过 Tc-99m 二乙烯三胺五乙酸酯的血浆清除率来测量。
随机分组后 12 至 30 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
种族
大体时间：从基线到 30 周。
如果非洲裔加勒比人种族与上述任何次要结果或心肾疾病标志物/影像学指标的基线差异相关
从基线到 30 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Steno Diabetes Center Copenhagen

合作者

King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年2月1日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月19日

首次发布 (实际的)

2023年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月22日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EUCT 2023-509450-55-00

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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