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Prevenzione della progressione della malattia renale cronica (CDK) nel diabete di tipo 1 con l’uso a lungo termine di inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio evitando l’ipossia renale (PLUTO)

22 gennaio 2025 aggiornato da: Steno Diabetes Center Copenhagen

Prevenzione della progressione della malattia renale cronica nel diabete di tipo 1 con l'uso a lungo termine di SGLTi evitando l'ipossia renale (PLUTO)

Background: È stato osservato che l’inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio (SGLT) riduce il rischio di eventi cardiovascolari e di insufficienza renale nelle persone con diabete di tipo 2. Le persone con diabete di tipo 1 hanno anche un rischio maggiore di malattie cardiovascolari e renali e possono trarre beneficio dall’inibizione del SGLT. L’esatto meccanismo con cui l’inibizione del SGLT apporta benefici ai reni è ancora sconosciuto. La variazione dell'ipossia renale può essere un fattore.

Obiettivo: Lo scopo principale di questo studio è valutare gli effetti dell'inibizione di SGLT-1 e 2 per 12 settimane sull'ossigenazione renale in persone con diabete di tipo 1 e malattia renale cronica.

Ulteriori obiettivi sono studiare se il consumo di ossigeno renale e la risposta all'inibizione del SGLT differiscono tra le persone di origine afro-caraibica o nordeuropea.

Verranno inoltre esplorati gli effetti sulla frazione di eiezione ventricolare sinistra, sulla funzione renale e sui biomarcatori nel sangue e nelle urine.

Metodo: trattamento per 12 settimane con sotagliflozin orale o placebo corrispondente come intervento. I parametri di ossigenazione e perfusione renale e la frazione di eiezione ventricolare sinistra saranno valutati mediante risonanza magnetica funzionale. La funzione renale e i biomarcatori saranno valutati secondo le linee guida del laboratorio ospedaliero locale.

Disegno: Studio di intervento incrociato, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Popolazione dello studio: saranno incluse 69 persone con diabete di tipo 1 e malattia renale diabetica con albuminuria, 39 allo Steno Diabetes Center Copenhagen, 30 al King's College di Londra.

Endpoint: Endpoint primario: variazione da 0 a 12 settimane nel segnale dinamico pesato in R2* dopo il trattamento con sotagliflozin rispetto al placebo. Endpoint secondari: variazione da 0 a 12 settimane con sotagliflozin rispetto al placebo su perfusione renale, flusso dell'arteria renale, consumo di ossigeno renale, frazione trigliceridica del parenchima renale, fibrosi renale, frazione di eiezione ventricolare sinistra, rapporto albumina-creatinina urinaria, corpi chetonici, eritropoietina, pro-peptide natriuretico cerebrale e biomarcatori di infiammazione e fibrosi plasmatica e urinaria, nonché differenza dopo 12 settimane di trattamento nella velocità di filtrazione glomerulare.

Tempistica: inclusione dei pazienti da febbraio 2024. Ultima visita settembre 2025. Presentazione primavera 2026, pubblicazione autunno 2026.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Peter Rossing, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • Sub-investigatore:
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Persone di età ≥ 18 anni con diagnosi di diabete di tipo 1 (età all'esordio <40 anni; trattamento insulinico permanente iniziato entro 1 anno dalla diagnosi)
  2. Albuminuria: UACR > 100 mg/g (in ≥ 2 su 3 raccolte di urine del mattino prima della randomizzazione)
  3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥20 e <75 ml/min/1,73 m2
  4. I partecipanti devono essere in trattamento stabile con il blocco del sistema renina-angiotensina 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e per tutta la durata dello studio.
  5. In grado di comprendere le informazioni scritte sui partecipanti e di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  1. Malattia renale non diabetica indicata dall'anamnesi e/o dai risultati di laboratorio.
  2. eGFR<20 ml/min/1,73 m2, dialisi o trapianto di rene.
  3. Pregressa chetoacidosi diabetica, tranne al debutto.
  4. Diabete disregolato (HbA1c > 85 mmol/mol)
  5. Diminuzione della consapevolezza o inconsapevolezza
  6. Gravidanza, allattamento o con desiderio di gravidanza entro il prossimo anno
  7. Dieta a basso contenuto di carboidrati
  8. Ricevere terapia con un inibitore SGLT entro 8 settimane prima dell'arruolamento o precedente intolleranza a un inibitore SGLT.
  9. Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA) al momento dell'arruolamento
  10. Infarto miocardico, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento
  11. La ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale 90 giorni prima di questa sperimentazione
  12. Impossibile partecipare alle procedure di studio
  13. Qualsiasi disturbo clinicamente significativo, ad eccezione delle condizioni associate al diabete di tipo 1, che secondo l'opinione degli investigatori potrebbero interferire con i risultati dello studio
  14. Partecipazione ad un altro studio di intervento
  15. Criteri di esclusione per la risonanza magnetica: claustrofobia nota, malattia polmonare cronica nota, intervento chirurgico nelle ultime 6 settimane o presenza di corpi metallici estranei nel corpo (ad es. pacemaker, placche metalliche, viti metalliche)
  16. Infezioni urogenitali ricorrenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ordine: placebo/sotagliflozin
Primo periodo di trattamento: 12 settimane Placebo Seguite: 6 settimane di lavaggio Secondo trattamento: 12 settimane Sotagliflozin 200mg
Droga: Placebo
Compressa placebo
Droga: Sotagliflozin
Inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 1 e 2
Altri nomi:
  • Inpefa (TM)
Sperimentale: Ordine: sotagliflozin/placebo
Primo periodo di trattamento: 12 settimane Sotagliflozin 200 mg Segui di: 6 settimane di lavaggio Secondo trattamento: 12 settimane Placebo
Droga: Placebo
Compressa placebo
Droga: Sotagliflozin
Inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio 1 e 2
Altri nomi:
  • Inpefa (TM)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del segnale dinamico pesato R2* (BOLD) come misura indiretta dell'ossigenazione del sangue renale
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in entrambi i bracci di trattamento, ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
differenza tra il cambiamento da 0 a 12 settimane dopo il trattamento con sotagliflozin rispetto al trattamento con placebo
Da 0 a 12 settimane in entrambi i bracci di trattamento, ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della perfusione renale (midollare e corticale)
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Misurato con MRI mediante etichettatura dello spin arterioso in mL/g/min
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Modificazione del flusso dell'arteria renale
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Flusso dell'arteria renale misurato utilizzando la risonanza magnetica a contrasto di fase (PC). Si misura in ml/min.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Variazione del consumo di ossigeno renale
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Consumo di ossigeno renale misurato mediante risonanza magnetica con rilassamento T2 sotto spin.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Variazione della frazione trigliceridica del parenchima renale
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
La frazione dei trigliceridi del parenchima renale viene misurata mediante spettroscopia MRI
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Cambiamenti nella fibrosi renale
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
La fibrosi renale viene misurata mediante il coefficiente di diffusione apparente derivato dalla risonanza magnetica
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
La frazione di eiezione ventricolare sinistra viene valutata mediante risonanza magnetica
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione
Cambiamenti nell'albuminuria
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Rapporto urinario albumina-creatinina (UACR): campioni di urina mattutina raccolti a casa dai partecipanti.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Cambiamento nei livelli dei corpi chetonici
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Chetoni nel sangue capillare, possibilmente misurati mediante un dispositivo di monitoraggio continuo dei chetoni
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Cambiamenti nei biomarcatori di infiammazione e fibrosi nel plasma e nelle urine
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Misurato da campioni di sangue e urina utilizzando un pannello disponibile in commercio della società Olink. Include 92 biomarcatori.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Variazione dell'eritropoietina endogena
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Analisi su campioni di sangue presso il laboratorio dell'ospedale regionale.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Cambiamento nel peptide natriuretico pro-cervello
Lasso di tempo: Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Analisi su campioni di sangue presso il laboratorio dell'ospedale regionale.
Da 0 a 12 settimane in ciascun braccio di trattamento. Ultima misura 30 settimane dopo la randomizzazione.
Differenza nella funzione renale dopo 12 settimane di trattamento con sotagliflozin rispetto al placebo
Lasso di tempo: Da 12 a 30 settimane dopo la randomizzazione
Velocità di filtrazione glomerulare. Allo Steno Diabetes Center di Copenaghen questo sarà misurato mediante la clearance plasmatica del Tc-99m dietilene-triammina-pentaacetato.
Da 12 a 30 settimane dopo la randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Etnia
Lasso di tempo: Dal basale a 30 settimane.
se l'etnia afro-caraibica è associata a uno qualsiasi degli esiti secondari di cui sopra o alle differenze al basale nei marcatori/misure di imaging della malattia cardio-renale
Dal basale a 30 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaboratori

King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EUCT 2023-509450-55-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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