Предотвращение прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) при диабете 1 типа с помощью длительного применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера. Избежание гипоксии почек. (PLUTO)

Обоснование: Ингибирование котранспортера натрия-глюкозы (SGLT) снижает риск сердечно-сосудистых событий и почечной недостаточности у людей с диабетом 2 типа. Люди с диабетом 1 типа также имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек, и им может помочь ингибирование SGLT. Точный механизм того, как ингибирование SGLT приносит пользу почкам, пока неизвестен. Фактором может быть изменение почечной гипоксии.

Цель: Основная цель этого исследования — оценить влияние 12-недельного ингибирования SGLT-1 и 2 на оксигенацию почек у людей с диабетом 1 типа и хронической болезнью почек.

Дальнейшие цели заключаются в том, чтобы изучить, различаются ли потребление кислорода почками и реакция на ингибирование SGLT у людей афро-карибского или североевропейского происхождения.

Дополнительно будет изучено влияние на фракцию выброса левого желудочка, функцию почек и биомаркеры в крови и моче.

Метод: 12-недельное лечение пероральным сотаглифлозином или соответствующим плацебо в качестве вмешательства. Параметры оксигенации и перфузии почек, а также фракция выброса левого желудочка будут оцениваться с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии. Функция почек и биомаркеры будут оцениваться в соответствии с лабораторными рекомендациями местной больницы.

Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное интервенционное исследование.

Исследуемая популяция: в исследование будут включены 69 человек с диабетом 1 типа и диабетической болезнью почек с альбуминурией: 39 из Диабетического центра Стено в Копенгагене, 30 из Королевского колледжа в Лондоне.

Конечные точки: Первичная конечная точка: изменение динамического R2*-взвешенного сигнала от 0 до 12 недель после лечения сотаглифлозином по сравнению с плацебо. Вторичные конечные точки: изменение почечной перфузии, кровотока в почечных артериях, потребления кислорода почками, фракции триглицеридов почечной паренхимы, почечного фиброза, фракции выброса левого желудочка, соотношения альбумин-креатинин в моче, кетоновых тел, эритропоэтина в течение периода от 0 до 12 недель по сравнению с плацебо. промозговой натрийуретический пептид, биомаркеры воспаления и фиброза в плазме и моче, а также разница в скорости клубочковой фильтрации после 12 недель лечения.

Сроки: Включение пациентов с февраля 2024 г. Последний визит в сентябре 2025 г. Презентация весной 2026 г., публикация осенью 2026 г.