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Prévention de la progression de la maladie rénale chronique (CDK) dans le diabète de type 1 avec l'utilisation à long terme d'inhibiteurs du cotransporteur de sodium-glucose évitant l'hypoxie rénale (PLUTO)

22 janvier 2025 mis à jour par: Steno Diabetes Center Copenhagen

Prévention de la progression de l'IRC dans le diabète de type 1 avec l'utilisation à long terme du SGLTi pour éviter l'hypoxie rénale (PLUTO)

Contexte : Il a été observé que l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose (SGLT) réduit le risque d'événements cardiovasculaires et d'insuffisance rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Les personnes atteintes de diabète de type 1 présentent également un risque accru de maladies cardiovasculaires et rénales et peuvent bénéficier de l'inhibition du SGLT. Le mécanisme exact par lequel l’inhibition du SGLT profite aux reins est encore inconnu. Une modification de l'hypoxie rénale peut être un facteur.

Objectif : L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets de 12 semaines d'inhibition des SGLT-1 et 2 sur l'oxygénation rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et d'insuffisance rénale chronique.

D'autres objectifs sont d'étudier si la consommation rénale d'oxygène et la réponse à l'inhibition du SGLT diffèrent entre les personnes d'origine afro-antillaise ou nord-européenne.

De plus, les effets sur la fraction d'éjection ventriculaire gauche, la fonction rénale et les biomarqueurs dans le sang et l'urine seront explorés.

Méthode : traitement de 12 semaines avec de la sotagliflozine orale ou un placebo correspondant comme intervention. Les paramètres d'oxygénation et de perfusion rénale et la fraction d'éjection ventriculaire gauche seront évalués par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle. La fonction rénale et les biomarqueurs seront évalués selon les directives du laboratoire hospitalier local.

Conception : étude d'intervention croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Population étudiée : 69 personnes atteintes de diabète de type 1 et d'insuffisance rénale diabétique avec albuminurie seront incluses, 39 au Steno Diabetes Center de Copenhague, 30 au King's College de Londres.

Critères de jugement : Critère d'évaluation principal : évolution de 0 à 12 semaines du signal dynamique pondéré R2* après le traitement par la sotagliflozine par rapport au placebo. Critères secondaires : évolution de 0 à 12 semaines avec la sotagliflozine par rapport au placebo sur la perfusion rénale, le débit artériel rénal, la consommation rénale d'oxygène, la fraction triglycéridique parenchymateuse rénale, la fibrose rénale, la fraction d'éjection ventriculaire gauche, le rapport albumine-créatinine urinaire, les corps cétoniques, l'érythropoïétine, peptide natriurétique pro-cerveau et biomarqueurs d'inflammation et de fibrose plasmatiques et urinaires ainsi que différence après 12 semaines de traitement dans le taux de filtration glomérulaire.

Délai : Inclusion des patients à partir de février 2024. Dernière visite septembre 2025. Présentation printemps 2026, publication automne 2026.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Steno Diabetes Center Copenhagen
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Peter Rossing, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mette Brouw Iversen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Elisabeth Stougaard, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Emilie Frimodt-Moeller, MD
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas NHS Trust
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Personnes de ≥ 18 ans ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1 (âge d'apparition < 40 ans ; traitement permanent à l'insuline initié dans l'année suivant le diagnostic)
  2. Albuminurie : UACR > 100 mg/g (dans ≥ 2 collectes d'urine ponctuelles matinales sur 3 avant la randomisation)
  3. Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥20 et < 75 ml/min/1,73 m2
  4. Les participants doivent suivre un traitement stable bloquant le système rénine-angiotensine 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
  5. Capable de comprendre les informations écrites du participant et de donner son consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Maladie rénale non diabétique indiquée par les antécédents médicaux et/ou les résultats de laboratoire.
  2. DFGe< 20 ml/min/1,73 m2, dialyse ou transplantation rénale.
  3. Acidocétose diabétique antérieure, sauf au début.
  4. Diabète dérégulé (HbA1c > 85 mmol/mol)
  5. Diminution de la conscience ou inconscience
  6. Grossesse, allaitement ou souhait de grossesse au cours de la prochaine année
  7. Régime pauvre en glucides
  8. Recevoir un traitement avec un inhibiteur du SGLT dans les 8 semaines précédant l'inscription ou une intolérance antérieure à un inhibiteur du SGLT.
  9. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) au moment de l'inscription
  10. Infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant l'inscription
  11. La réception de tout produit expérimental 90 jours avant cet essai
  12. Incapable de participer aux procédures d'étude
  13. Tout trouble cliniquement significatif, à l'exception des affections associées au diabète de type 1, qui, de l'avis des enquêteurs, pourraient interférer avec les résultats de l'essai.
  14. Participation à une autre étude d'intervention
  15. Critères d'exclusion de l'IRM : claustrophobie connue, maladie pulmonaire chronique connue, intervention chirurgicale au cours des 6 dernières semaines ou présence de corps étrangers métalliques dans le corps (par ex. stimulateur cardiaque, plaques métalliques, vis métalliques)
  16. Infections urogénitales récurrentes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Commande: placebo / sotagliflozin
Première période de traitement: 12 semaines Placebo Suivez par: 6 semaines de lavage deuxième période de traitement: 12 semaines Sotagliflozin 200 mg
Médicament: Placebo
Comprimé placebo
Médicament: Sotagliflozine
Inhibiteur des co-transporteurs de sodium-glucose 1 et 2
Autres noms:
  • Inpefa (TM)
Expérimental: Ordre: Sotagliflozin / Placebo
Première période de traitement: 12 semaines Sotagliflozin 200 mg Suivez par: 6 semaines Deuxième période de traitement: 12 semaines Placebo
Médicament: Placebo
Comprimé placebo
Médicament: Sotagliflozine
Inhibiteur des co-transporteurs de sodium-glucose 1 et 2
Autres noms:
  • Inpefa (TM)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du signal dynamique pondéré R2* (BOLD) comme mesure indirecte de l'oxygénation du sang rénal
Délai: 0 à 12 semaines dans les deux bras de traitement, dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
différence entre le changement de 0 à 12 semaines après le traitement par sotagliflozine par rapport au traitement par placebo
0 à 12 semaines dans les deux bras de traitement, dernière mesure 30 semaines après la randomisation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perfusion rénale (médullaire et corticale)
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Mesuré par IRM par marquage artériel en ml/g/min
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification du débit artériel rénal
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Débit artériel rénal mesuré à l'aide d'une IRM à contraste de phase (PC). Elle se mesure en mL/min.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification de la consommation rénale d'oxygène
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Consommation rénale d'oxygène mesurée par IRM avec marquage T2-relaxation-under-spin-tagging.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification de la fraction de triglycérides parenchymateux rénaux
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
La fraction de triglycérides parenchymateux rénaux est mesurée par spectroscopie IRM
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification de la fibrose rénale
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
La fibrose rénale est mesurée par le coefficient de diffusion apparent dérivé de l'IRM
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
La fraction d'éjection ventriculaire gauche est évaluée par IRM
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation
Modification de l'albuminurie
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Rapport albumine-créatinine urinaire (UACR) - échantillons d'urine de taches mictionnelles matinales collectés à domicile par les participants.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Modification des niveaux de corps cétoniques
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Cétones sanguines capillaires, éventuellement mesurées par un dispositif de surveillance continue des cétones
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Modification des biomarqueurs plasmatiques et urinaires de l'inflammation et de la fibrose
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Mesuré à partir d'échantillons de sang et d'urine à l'aide d'un panel disponible dans le commerce de la société Olink. Comprend 92 biomarqueurs.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Modification de l'érythropoïétine endogène
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Analyse sur échantillons de sang au laboratoire hospitalier régional.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Modification du peptide natriurétique pro-cerveau
Délai: De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Analyse sur échantillons de sang au laboratoire hospitalier régional.
De 0 à 12 semaines dans chaque bras de traitement. Dernière mesure 30 semaines après la randomisation.
Différence dans la fonction rénale après 12 semaines de traitement par la sotagliflozine par rapport au placebo
Délai: De 12 à 30 semaines après la randomisation
Taux de filtration glomérulaire. Au Steno Diabetes Center de Copenhague, cela sera mesuré par la clairance plasmatique du diéthylène-triamine-pentaacétate de Tc-99m.
De 12 à 30 semaines après la randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Origine ethnique
Délai: Du départ à 30 semaines.
si l'origine ethnique afro-antillaise est associée à l'un des critères de jugement secondaires ci-dessus ou à des différences de base dans les marqueurs/mesures d'imagerie de la maladie cardio-rénale
Du départ à 30 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Steno Diabetes Center Copenhagen

Collaborateurs

King's College London
Juvenile Diabetes Research Foundation
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Glostrup University Hospital, Copenhagen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2023

Première publication (Réel)

27 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EUCT 2023-509450-55-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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