Profylaktická suplementace tributyrinem u akutní pankreatitidy (PARROT)
Profylaktická suplementace tributyrinem u akutní pankreatitidy; Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie potravinového doplňku fáze IIa (Proof of Concept)
Cílem této klinické studie je prozkoumat možné účinky suplementace tributyrinem u pacientů s první epizodou akutní pankreatitidy. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Vliv perorální suplementace tributyrinem na plazmatickou hladinu endotoxinu
Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin: intervenční a kontrolní skupiny. Obdrží:
- třikrát denně 4 gramy mikroenkapsulovaných granulí tributyrinu a kontrolní skupina třikrát denně 4 gramy mikroenkapsulovaného slunečnicového oleje (tj. placebo), celkem po dobu 14 dnů
Celkem bude zahrnuto 92 dospělých pacientů s první epizodou akutní pankreatitidy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zdůvodnění: Akutní pankreatitida (AP) je časté gastrointestinální onemocnění vyžadující akutní hospitalizaci. Asi u 20 % pacientů s akutní pankreatitidou se nakonec vyvinou závažné komplikace, jako je (vícečetné) orgánové selhání, (peri-)pankreatická nekróza a sekundární infekce (tj. infikovaná nekróza, bakteriémie, pneumonie). Střevo, zejména střevní mikrobiom, pravděpodobně hraje roli ve vývoji infekčních komplikací. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) produkované střevní mikroflórou, jako je butyrát, jsou známé imunomodulátory reakce hostitele a mají místní příznivé účinky na střevní bariéru a mikroflóru. V současné době neexistují žádné bezpečné a účinné terapie ke zmírnění závažnosti onemocnění, které by bylo možné podávat v časné fázi pankreatitidy. Předpokládáme, že perorálně podávaný tributyrin, proléčivo butyrátu, může příznivě ovlivnit progresi onemocnění u akutní pankreatitidy a může být užitečný jako profylaxe.
Cíl: Hlavním cílem je prozkoumat účinek perorálního tributyrinu na plazmatický endotoxin u pacientů s akutní pankreatitidou po 3 dnech léčby.
Design studie: Fáze IIa (Proof of concept) dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie doplňků stravy.
Studijní populace: 92 dospělých pacientů s první epizodou akutní pankreatitidy.
Intervence: Intervenční skupina dostává třikrát denně 4 g mikroenkapsulovaných granulí tributyrinu a kontrolní skupina dostává třikrát denně ekvivalentní objem mikroenkapsulovaného rostlinného oleje (tj. placebo), celkem maximálně 14 dní.
Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním cílem je koncentrace endotoxinu v plazmě po 3 dnech léčby tributyrinem. Sekundární koncové body zahrnují toxicitu, klinické výsledky, střevní propustnost, fekální koncentrace SCFA, složení střevní mikroflóry a parametry systémové zánětlivé odpovědi (puls, dechová frekvence, teplota a počet bílých krvinek).
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Odběr krve při zařazení a 3. a 7. den léčby se přednostně kombinuje s pravidelným odběrem krve. Účastníci mohou pociťovat menší nepohodlí z rektálních výtěrů. Studie fáze 1 s perorálním tributyrinem provedené u pacientů se solidními nádory nezaznamenaly závažné nežádoucí účinky. V naší cílové populaci však existuje riziko neočekávaných nežádoucích účinků. Nezávislý výbor pro bezpečnost dat a monitorování (DSMB) bude diskutovat o všech hlášených závažných nežádoucích příhodách (SAE).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hannah Pauw, MD
- Telefonní číslo: +31 0883207051
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Studijní místa
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
- Nábor
- St. Antonius Hospital
-
Kontakt:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Telefonní číslo: +31 0883201942
- E-mail: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Kontakt:
- Hannah Pauw, drs.
- Telefonní číslo: +31 0623559868
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Holandsko, 2625AD
- Zatím nenabíráme
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Kontakt:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Telefonní číslo: +31 0152603089
- E-mail: r.quispel@rdgg.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První epizoda akutní pankreatitidy (AP)
- Schopnost číst a/nebo porozumět studijním postupům
- Schopní dát informovaný souhlas (nebo jejich zákonní zástupci)
- <24 hodin po diagnóze AP
- <72 hodin po nástupu příznaků AP
Kritéria vyloučení:
- Pankreatitida způsobená endoskopickou retrográdní cholangiopankreatografií (ERCP), malignitou nebo traumatem
- Pooperační pankreatitida
- Intraoperační diagnostika
- Imunokompromitovaní pacienti (anamnéza nebo současná imunosupresivní léčba, jako je chemoterapie, radioterapie, delší užívání imunosupresivních léků nebo nedávné vysoké dávky, onemocnění s oslabenou imunitou, jako je AIDS, leukémie, lymfom)
- Těhotenství a/nebo laktace
- Věk <18 let
- Anamnéza rekurentní nebo chronické (MANNHEIM kritéria25) pankreatitidy (definice viz Příloha 15.1)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina
Mikroenkapsulované granule tributyrinu, 4 gramy třikrát denně, maximálně po dobu 14 dnů
|
Třikrát denně 4 gramy mikroenkapsulovaných granulí tributyrinu, maximálně po dobu 14 dnů
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Mikroenkapsulované granule slunečnicového oleje, 4 gramy třikrát denně, maximálně po dobu 14 dnů
|
Třikrát denně 4 gramy mikroenkapsulovaných granulí slunečnicového oleje, maximálně po dobu 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny endotoxinu v plazmě
Časové okno: Měřeno 3 dny po randomizaci
|
Hladiny endotoxinu v plazmě
|
Měřeno 3 dny po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Výskyt úmrtí
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Infekční komplikace
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Výskyt infikované pankreatické nekrózy, bakterémie, pneumonie, urosepse a/nebo infikovaného ascitu
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
(Nový nástup) přechodné/perzistentní (vícečetné) orgánové selhání
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Výskyt (nově vzniklého) přechodného/perzistentního (vícečetného) orgánového selhání
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Závažnost onemocnění podle revidované Atlantské klasifikace
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Závažnost onemocnění podle revidované Atlantské klasifikace
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
(Peri-)pankreatická nekróza
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Výskyt (peri)pankreatické nekrózy
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Délka pobytu v nemocnici a/nebo na JIP
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Měřeno ve dnech
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Potřeba (a počet) chirurgických, endoskopických nebo radiologických zákroků
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Potřeba (a počet) chirurgických, endoskopických nebo radiologických zákroků
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Fekální a slinná mikroflóra a fekální metabolomická analýza (tj. SCFA).
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Fekální a slinná mikroflóra a fekální metabolomická analýza (tj. SCFA).
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Readmise
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Výskyt a počet readmisí
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Parametry systémové zánětlivé odpovědi (SIRS): pulz
Časové okno: Při prvotním přijetí
|
Puls měřený v tepech za minutu
|
Při prvotním přijetí
|
|
Parametry systémové zánětlivé odpovědi (SIRS): dechová frekvence
Časové okno: Při prvotním přijetí
|
Dechová frekvence měřená v dechech za minutu
|
Při prvotním přijetí
|
|
Parametry systémové zánětlivé odpovědi (SIRS): teplota
Časové okno: Při prvotním přijetí
|
Teplota měřená ve stupních Celsia
|
Při prvotním přijetí
|
|
Parametry systémové zánětlivé odpovědi (SIRS): počet bílých krvinek
Časové okno: Při prvotním přijetí
|
Počet bílých krvinek
|
Při prvotním přijetí
|
|
Exokrinní nedostatečnost
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Exokrinní nedostatečnost
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
|
Endokrinní nedostatečnost
Časové okno: Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Endokrinní nedostatečnost
|
Během celého období studie včetně sledování 90 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL81496.100.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .