Prophylaktische Tributyrin-Supplementierung bei akuter Pankreatitis (PARROT)

Begründung: Akute Pankreatitis (AP) ist eine häufige Magen-Darm-Erkrankung, die einen akuten Krankenhausaufenthalt erfordert. Etwa 20 % der Patienten mit akuter Pankreatitis entwickeln schließlich schwere Komplikationen wie (multiples) Organversagen, (peri-)pankreatische Nekrose und Sekundärinfektionen (d. h. infizierte Nekrose, Bakteriämie, Lungenentzündung). Der Darm, insbesondere das Darmmikrobiom, spielt wahrscheinlich eine Rolle bei der Entstehung infektiöser Komplikationen. Kurzkettige Fettsäuren (SCFAs), die von der Darmmikrobiota produziert werden, wie etwa Butyrat, sind bekannte Immunmodulatoren der Wirtsreaktion und üben lokal positive Wirkungen auf die Darmbarriere und die Mikrobiota aus. Derzeit gibt es keine sicheren und wirksamen Therapien zur Linderung der Schwere der Erkrankung, die in der frühen Phase der Pankreatitis verabreicht werden können. Wir gehen davon aus, dass oral verabreichtes Tributyrin, ein Prodrug von Butyrat, den Krankheitsverlauf bei akuter Pankreatitis günstig beeinflussen und als Prophylaxe nützlich sein könnte.

Ziel: Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung von oralem Tributyrin auf Plasma-Endotoxin bei Patienten mit akuter Pankreatitis nach 3-tägiger Behandlung zu untersuchen.

Studiendesign: Phase IIa (Proof of Concept) doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Nahrungsergänzungsmittelstudie.

Studienpopulation: 92 erwachsene Patienten mit einer ersten Episode einer akuten Pankreatitis.

Intervention: Die Interventionsgruppe erhält dreimal täglich 4 g mikroverkapseltes Tributyrin-Granulat und die Kontrollgruppe erhält dreimal täglich eine äquivalente Menge mikroverkapseltes Pflanzenöl (d. h. Placebo) für insgesamt maximal 14 Tage.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Endpunkt ist die Plasma-Endotoxinkonzentration nach 3 Tagen Tributyrin-Behandlung. Zu den sekundären Endpunkten gehören Toxizität, klinische Ergebnisse, Darmpermeabilität, fäkale SCFA-Konzentrationen, Zusammensetzung der Darmmikrobiota und Parameter der systemischen Entzündungsreaktion (Puls, Atemfrequenz, Temperatur und Anzahl weißer Blutkörperchen).

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Blutentnahme bei Aufnahme sowie Tag 3 und 7 der Behandlung werden vorzugsweise mit einer regelmäßigen Blutentnahme kombiniert. Bei den Teilnehmern kann es zu leichten Beschwerden durch Rektalabstriche kommen. In Phase-1-Studien mit oralem Tributyrin, die an Patienten mit soliden Tumoren durchgeführt wurden, wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Es besteht jedoch das Risiko unerwarteter unerwünschter Ereignisse in unserer Zielgruppe. Ein unabhängiges Datensicherheits- und Überwachungsgremium (DSMB) wird alle gemeldeten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) besprechen.