Supplementazione profilattica di tributirina nella pancreatite acuta (PARROT)

Razionale: La pancreatite acuta (AP) è un disturbo gastrointestinale comune che richiede ospedalizzazione acuta. Circa il 20% dei pazienti che si presentano con pancreatite acuta alla fine sviluppa complicazioni gravi come insufficienza (multipla) d'organo, necrosi (peri-)pancreatica e infezioni secondarie (ad es. necrosi infetta, batteriemia, polmonite). È probabile che l’intestino, in particolare il microbioma intestinale, svolga un ruolo nello sviluppo delle complicanze infettive. Gli acidi grassi a catena corta (SCFA) prodotti dal microbiota intestinale, come il butirrato, sono noti immunomodulatori della risposta dell’ospite ed esercitano effetti benefici locali sulla barriera intestinale e sul microbiota. Attualmente non esistono terapie sicure ed efficaci per mitigare la gravità della malattia che possano essere somministrate nella fase iniziale della pancreatite. Ipotizziamo che la tributirina somministrata per via orale, un profarmaco del butirrato, possa influenzare positivamente la progressione della malattia nella pancreatite acuta e possa essere utile come profilassi.

Obiettivo: L'obiettivo principale è studiare l'effetto della tributirina orale sull'endotossina plasmatica in pazienti con pancreatite acuta dopo 3 giorni di trattamento.

Disegno dello studio: studio di fase IIa (prova di concetto), randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, sugli integratori alimentari.

Popolazione in studio: 92 pazienti adulti con un primo episodio di pancreatite acuta.

Intervento: il gruppo di intervento riceve tre volte al giorno 4 g di granuli microincapsulati di tributirina e il gruppo di controllo riceve tre volte al giorno un volume equivalente di olio vegetale microincapsulato (ad es. placebo), per un totale di massimo 14 giorni.

Principali parametri/endpoint dello studio: L'endpoint primario è la concentrazione plasmatica di endotossina dopo 3 giorni di trattamento con tributirina. Gli endpoint secondari comprendono tossicità, esiti clinici, permeabilità intestinale, concentrazioni fecali di SCFA, composizione del microbiota intestinale e parametri di risposta infiammatoria sistemica (polso, frequenza respiratoria, temperatura e conta dei globuli bianchi).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e al legame con il gruppo: il prelievo di sangue al momento dell'inclusione e i giorni 3 e 7 di trattamento sono preferibilmente combinati con prelievi di sangue regolari. I partecipanti potrebbero avvertire un lieve disagio a causa dei tamponi rettali. Gli studi di fase 1 con tributirina orale condotti in pazienti con tumori solidi non hanno riportato eventi avversi gravi. Tuttavia, esiste il rischio di eventi avversi imprevisti nella nostra popolazione target. Un comitato indipendente per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB) discuterà tutti gli eventi avversi gravi (SAE) segnalati.