Profylaktisk tributyrintilskudd ved akutt pankreatitt (PARROT)
Profylaktisk tributyrintilskudd ved akutt pankreatitt; en fase IIa (Proof of Concept) dobbeltblind randomisert placebokontrollert kosttilskuddsforsøk
Målet med denne kliniske studien er å undersøke mulige effekter av tributyrintilskudd hos pasienter med en første episode av akutt pankreatitt. Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
• Effekten av oral tributyrintilskudd på plasmaendotoksinnivået
Deltakerne vil bli randomisert mellom to grupper: intervensjon og kontrollgruppe. De vil motta:
- tre ganger daglig 4 gram mikro-innkapslet granulat av tributyrin, og kontrollgruppen tre ganger daglig 4 gram mikro-innkapslet solsikkeolje (dvs. placebo), i totalt 14 dager
Totalt vil 92 voksne pasienter med en første episode av akutt pankreatitt inkluderes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Akutt pankreatitt (AP) er en vanlig gastrointestinal lidelse som krever akutt sykehusinnleggelse. Rundt 20 % av pasientene som har akutt pankreatitt utvikler til slutt alvorlige komplikasjoner som (multippel) organsvikt, (peri-) pankreatisk nekrose og sekundære infeksjoner (dvs. infisert nekrose, bakteriemi, lungebetennelse). Tarmen, spesielt tarmmikrobiomet, vil sannsynligvis spille en rolle i utviklingen av smittsomme komplikasjoner. Kortkjedede fettsyrer (SCFA) produsert av tarmmikrobiotaen, slik som butyrat, er kjente immunmodulatorer av vertsresponsen og utøver lokale gunstige effekter på tarmbarrieren og mikrobiotaen. Foreløpig er det ingen trygge og effektive terapier for å dempe sykdommens alvorlighetsgrad som kan administreres i den tidlige fasen av pankreatitt. Vi antar at oralt administrert tributyrin, et prodrug av butyrat, kan gunstig påvirke sykdomsprogresjon ved akutt pankreatitt og kan være nyttig som profylakse.
Mål: Hovedmålet er å undersøke effekten av oral tributyrin på plasmaendotoksin hos pasienter med akutt pankreatitt etter 3 dagers behandling.
Studiedesign: Fase IIa (Proof of concept) dobbeltblind randomisert placebokontrollert kosttilskuddsforsøk.
Studiepopulasjon: 92 voksne pasienter med en første episode av akutt pankreatitt.
Intervensjon: Intervensjonsgruppen mottar tre ganger daglig 4 g mikroinnkapslet granulat av tributyrin, og kontrollgruppen mottar tre ganger daglig et ekvivalent volum av mikroinnkapslet vegetabilsk olje (dvs. placebo), i totalt maksimalt 14 dager.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære endepunktet er plasmaendotoksinkonsentrasjon etter 3 dager med tributyrinbehandling. Sekundære endepunkter inkluderer toksisitet, kliniske utfall, intestinal permeabilitet, fecal SCFA-konsentrasjoner, intestinal mikrobiotasammensetning og systemiske inflammatoriske responsparametere (puls, respirasjonsfrekvens, temperatur og antall hvite blodlegemer).
Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Blodprøvetakingen ved inklusjon, og dag 3 og 7 av behandlingen kombineres fortrinnsvis med vanlig blodprøvetaking. Deltakerne kan oppleve mindre ubehag fra endetarmsprøver. Fase 1-studier med oral tributyrin utført på pasienter med solide svulster rapporterte ikke alvorlige bivirkninger. Det er imidlertid en risiko for uventede uønskede hendelser i vår målgruppe. Et uavhengig datasikkerhets- og overvåkingsstyre (DSMB) vil diskutere alle rapporterte alvorlige uønskede hendelser (SAE).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hannah Pauw, MD
- Telefonnummer: +31 0883207051
- E-post: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Studiesteder
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435CM
- Rekruttering
- St. Antonius Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Telefonnummer: +31 0883201942
- E-post: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Ta kontakt med:
- Hannah Pauw, drs.
- Telefonnummer: +31 0623559868
- E-post: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Nederland, 2625AD
- Har ikke rekruttert ennå
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Ta kontakt med:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Telefonnummer: +31 0152603089
- E-post: r.quispel@rdgg.nl
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Første episode av akutt pankreatitt (AP)
- Kunne lese og/eller forstå studieprosedyrene
- Kunne gi informert samtykke (eller deres juridiske representanter)
- <24 timer etter diagnose av AP
- <72 timer etter debut av symptomer på AP
Ekskluderingskriterier:
- Pankreatitt på grunn av endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), malignitet eller traumer
- Postoperativ pankreatitt
- Intraoperativ diagnose
- Immunsupprimerende pasienter (historie eller nåværende immunsuppressiv behandling som kjemoterapi, strålebehandling, lengre bruk av immunsuppressiv medisin eller nylige høye doser, immunkompromittert sykdom som AIDS, leukemi, lymfom)
- Graviditet og/eller amming
- Alder <18 år
- Anamnese med tilbakevendende eller kronisk (MANNHEIM kriterier25) pankreatitt (se vedlegg 15.1 for definisjon)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Mikroinnkapslet tributyrin granulat, 4 gram tre ganger daglig, i maksimalt 14 dager
|
Tre ganger daglig 4 gram mikro-innkapslet granulat av tributyrin, i maksimalt 14 dager
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Mikroinnkapslet solsikkeoljegranulat, 4 gram tre ganger daglig, i maksimalt 14 dager
|
Tre ganger daglig 4 gram mikro-innkapslet granulat av solsikkeolje, i maksimalt 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmaendotoksinnivåer
Tidsramme: Målt 3 dager etter randomisering
|
Plasmaendotoksinnivåer
|
Målt 3 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Forekomst av død
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Forekomsten av infisert pankreasnekrose, bakteriemi, lungebetennelse, urosepsis og/eller infisert ascites
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
(Nydebut) forbigående/persistent (multippel) organsvikt
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Forekomst av (nyoppstått) forbigående/persistent (multippel) organsvikt
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Sykdommens alvorlighetsgrad i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Sykdommens alvorlighetsgrad i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
(Peri-)pankreatisk nekrose
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Forekomsten av (peri)pankreatisk nekrose
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Lengde på sykehus- og/eller intensivavdeling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Målt i dager
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Behovet (og antall) for kirurgiske, endoskopiske eller radiologiske inngrep
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Behovet (og antall) for kirurgiske, endoskopiske eller radiologiske inngrep
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Fekal og spyttmikrobiota og fekal metabolomikk (dvs. SCFAs) analyse
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Fekal og spyttmikrobiota og fekal metabolomikk (dvs. SCFAs) analyse
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Gjeninnleggelser
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Forekomst og antall reinnleggelser
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Systemiske inflammatoriske responsparametere (SIRS): puls
Tidsramme: Under den første innleggelsen
|
Puls målt i slag per minutt
|
Under den første innleggelsen
|
|
Systemiske inflammatoriske responsparametere (SIRS): respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Under den første innleggelsen
|
Respirasjonsfrekvens målt i åndedrag per minutt
|
Under den første innleggelsen
|
|
Systemiske inflammatoriske responsparametere (SIRS): temperatur
Tidsramme: Under den første innleggelsen
|
Temperatur målt i grader celsius
|
Under den første innleggelsen
|
|
Systemiske inflammatoriske responsparametere (SIRS): antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Under den første innleggelsen
|
Antall hvite blodlegemer
|
Under den første innleggelsen
|
|
Eksokrin insuffisiens
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Eksokrin insuffisiens
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
|
Endokrin insuffisiens
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Endokrin insuffisiens
|
Gjennom hele studieperioden inkludert oppfølging på 90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL81496.100.22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .