Supplémentation prophylactique en tributyrine dans la pancréatite aiguë (PARROT)
Supplémentation prophylactique en tributyrine dans la pancréatite aiguë ; un essai de phase IIa (preuve de concept) en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur les compléments alimentaires
Le but de cet essai clinique est d'étudier les effets possibles de la supplémentation en tributyrine chez les patients présentant un premier épisode de pancréatite aiguë. La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :
• L'effet de la supplémentation orale en tributyrine sur le taux plasmatique d'endotoxines
Les participants seront randomisés entre deux groupes : groupe d'intervention et groupe témoin. Ils recevront :
- trois fois par jour 4 grammes de granules micro-encapsulées de tributyrine, et le groupe témoin trois fois par jour 4 grammes d'huile de tournesol micro-encapsulée (c'est-à-dire placebo), pour un total de 14 jours
Au total, 92 patients adultes présentant un premier épisode de pancréatite aiguë seront inclus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Justification : La pancréatite aiguë (PA) est un trouble gastro-intestinal courant nécessitant une hospitalisation aiguë. Environ 20 % des patients présentant une pancréatite aiguë finissent par développer des complications graves telles qu'une défaillance (multiple) d'organes, une nécrose (péri-)pancréatique et des infections secondaires (c'est-à-dire nécrose infectée, bactériémie, pneumonie). L’intestin, en particulier le microbiome intestinal, est susceptible de jouer un rôle dans le développement de complications infectieuses. Les acides gras à chaîne courte (AGCC) produits par le microbiote intestinal, comme le butyrate, sont des immunomodulateurs connus de la réponse de l'hôte et exercent des effets bénéfiques locaux sur la barrière intestinale et le microbiote. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement sûr et efficace permettant d’atténuer la gravité de la maladie et pouvant être administré dès la phase précoce de la pancréatite. Nous émettons l'hypothèse que la tributyrine administrée par voie orale, un pro-médicament du butyrate, pourrait influencer positivement la progression de la maladie dans la pancréatite aiguë et pourrait être utile comme prophylaxie.
Objectif : L'objectif principal est d'étudier l'effet de la tributyrine orale sur l'endotoxine plasmatique chez les patients atteints de pancréatite aiguë après 3 jours de traitement.
Conception de l'étude : essai de phase IIa (preuve de concept) en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo sur les compléments alimentaires.
Population étudiée : 92 patients adultes présentant un premier épisode de pancréatite aiguë.
Intervention : Le groupe d'intervention reçoit trois fois par jour 4 g de granules micro-encapsulés de tributyrine et le groupe témoin reçoit trois fois par jour un volume équivalent d'huile végétale micro-encapsulée (c'est-à-dire placebo), pour une durée totale maximale de 14 jours.
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le critère d'évaluation principal est la concentration plasmatique d'endotoxines après 3 jours de traitement à la tributyrine. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la toxicité, les résultats cliniques, la perméabilité intestinale, les concentrations fécales d'AGCC, la composition du microbiote intestinal et les paramètres de réponse inflammatoire systémique (pouls, fréquence respiratoire, température et nombre de globules blancs).
Nature et étendue de la charge et des risques associés à la participation, aux bénéfices et à l'appartenance au groupe : Le prélèvement sanguin à l'inclusion et les jours 3 et 7 du traitement sont de préférence associés à un prélèvement sanguin régulier. Les participants peuvent ressentir un léger inconfort dû aux prélèvements rectaux. Les études de phase 1 sur la tributyrine orale menées chez des patients atteints de tumeurs solides n'ont pas signalé d'effets indésirables graves. Cependant, il existe un risque d'événements indésirables imprévus dans notre population cible. Un comité indépendant de sécurité et de surveillance des données (DSMB) discutera de tous les événements indésirables graves (EIG) signalés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hannah Pauw, MD
- Numéro de téléphone: +31 0883207051
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Lieux d'étude
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Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Pays-Bas, 3435CM
- Recrutement
- St. Antonius Hospital
-
Contact:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Numéro de téléphone: +31 0883201942
- E-mail: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Contact:
- Hannah Pauw, drs.
- Numéro de téléphone: +31 0623559868
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2625AD
- Pas encore de recrutement
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Contact:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Numéro de téléphone: +31 0152603089
- E-mail: r.quispel@rdgg.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Premier épisode de pancréatite aiguë (PA)
- Capable de lire et/ou de comprendre les procédures d’étude
- Capables de donner leur consentement éclairé (ou leurs représentants légaux)
- <24 heures après le diagnostic de PA
- < 72 heures après l'apparition des symptômes de la PA
Critère d'exclusion:
- Pancréatite due à une cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE), à une tumeur maligne ou à un traumatisme
- Pancréatite postopératoire
- Diagnostic peropératoire
- Patients immunodéprimés (antécédents ou traitement immunosuppresseur en cours tel que chimiothérapie, radiothérapie, utilisation prolongée de médicaments immunosuppresseurs ou doses élevées récentes, maladie immunodéprimée telle que SIDA, leucémie, lymphome)
- Grossesse et/ou allaitement
- Âge <18 ans
- Antécédents de pancréatite récurrente ou chronique (critères de MANNHEIM25) (voir annexe 15.1 pour la définition)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
Granules de tributyrine micro-encapsulés, 4 grammes trois fois par jour, pendant un maximum de 14 jours
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Trois fois par jour 4 grammes de granules micro-encapsulés de tributyrine, pendant un maximum de 14 jours
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Granulés d'huile de tournesol micro-encapsulés, 4 grammes trois fois par jour, pendant 14 jours maximum
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Trois fois par jour 4 grammes de granules micro-encapsulées d'huile de tournesol, pendant 14 jours maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'endotoxines plasmatiques
Délai: Mesuré 3 jours après la randomisation
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Niveaux d'endotoxines plasmatiques
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Mesuré 3 jours après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Survenance du décès
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Complications infectieuses
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La survenue d'une nécrose pancréatique infectée, d'une bactériémie, d'une pneumonie, d'une urosepsie et/ou d'une ascite infectée
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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(Nouvelle apparition) défaillance d'organe transitoire/persistante (multiple)
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La survenue d’une (nouvelle apparition) de défaillance d’organe transitoire/persistante (multiples)
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Gravité de la maladie selon la classification révisée d'Atlanta
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Gravité de la maladie selon la classification révisée d'Atlanta
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Nécrose (péri-)pancréatique
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La survenue d’une nécrose (péri)pancréatique
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Durée du séjour à l’hôpital et/ou aux soins intensifs
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Mesuré en jours
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La nécessité (et le nombre) d’interventions chirurgicales, endoscopiques ou radiologiques
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La nécessité (et le nombre) d’interventions chirurgicales, endoscopiques ou radiologiques
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Analyse du microbiote fécal et salivaire et de la métabolomique fécale (c'est-à-dire les AGCC)
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Analyse du microbiote fécal et salivaire et de la métabolomique fécale (c'est-à-dire les AGCC)
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Réadmissions
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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La fréquence et le nombre de réadmissions
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Paramètres de réponse inflammatoire systémique (SIRS) : pouls
Délai: Lors de la première admission
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Pouls mesuré en battements par minute
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Lors de la première admission
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Paramètres de réponse inflammatoire systémique (SIRS) : fréquence respiratoire
Délai: Lors de la première admission
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Fréquence respiratoire mesurée en respirations par minute
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Lors de la première admission
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Paramètres de réponse inflammatoire systémique (SIRS) : température
Délai: Lors de la première admission
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Température mesurée en degrés Celsius
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Lors de la première admission
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Paramètres de réponse inflammatoire systémique (SIRS) : nombre de globules blancs
Délai: Lors de la première admission
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Le nombre de globules blancs
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Lors de la première admission
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Insuffisance exocrine
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Insuffisance exocrine
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Insuffisance endocrinienne
Délai: Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Insuffisance endocrinienne
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Pendant toute la période d'étude, y compris un suivi de 90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL81496.100.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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