Профилактический прием трибутирина при остром панкреатите (PARROT)
Профилактический прием трибутирина при остром панкреатите; Фаза IIa (доказательство концепции) двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пищевых добавок
Цель этого клинического исследования — изучить возможные эффекты приема трибутирина у пациентов с первым эпизодом острого панкреатита. Главный вопрос, на который он призван ответить:
• Влияние перорального приема трибутирина на уровень эндотоксинов в плазме.
Участники будут рандомизированы между двумя группами: интервенционной и контрольной группой. Они получат:
- три раза в день по 4 грамма микрокапсулированных гранул трибутирина, а контрольная группа три раза в день по 4 грамма микрокапсулированного подсолнечного масла (т.е. плацебо), в общей сложности 14 дней
Всего в исследование будут включены 92 взрослых пациента с первым эпизодом острого панкреатита.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Обоснование: Острый панкреатит (ОП) — распространенное желудочно-кишечное заболевание, требующее неотложной госпитализации. Около 20% пациентов с острым панкреатитом в конечном итоге развивают тяжелые осложнения, такие как (множественная) органная недостаточность, (пери-)панкреонекроз и вторичные инфекции (т.е. инфицированный некроз, бактериемия, пневмония). Кишечник, особенно кишечный микробиом, вероятно, играет роль в развитии инфекционных осложнений. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), продуцируемые кишечной микробиотой, такие как бутират, являются известными иммуномодуляторами реакции хозяина и оказывают местное благотворное воздействие на кишечный барьер и микробиоту. В настоящее время не существует безопасных и эффективных методов лечения, позволяющих облегчить тяжесть заболевания, которые можно было бы применять на ранней стадии панкреатита. Мы предполагаем, что пероральный прием трибутирина, пролекарства бутирата, может благотворно влиять на прогрессирование заболевания при остром панкреатите и может быть полезен в качестве профилактики.
Цель: Основная цель — изучить влияние перорального трибутирина на уровень эндотоксина в плазме у пациентов с острым панкреатитом после 3 дней лечения.
Дизайн исследования: Фаза IIa (Подтверждение концепции) двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пищевых добавок.
Исследуемая популяция: 92 взрослых пациента с первым эпизодом острого панкреатита.
Вмешательство: группа вмешательства получает три раза в день микрокапсулированные гранулы трибутирина по 4 г, а контрольная группа получает три раза в день эквивалентный объем микроинкапсулированного растительного масла (т.е. плацебо), в общей сложности максимум 14 дней.
Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является концентрация эндотоксина в плазме после 3 дней лечения трибутирином. Вторичные конечные точки включают токсичность, клинические исходы, кишечную проницаемость, концентрации КЦЖК в фекалиях, состав кишечной микробиоты и параметры системной воспалительной реакции (пульс, частота дыхания, температура и количество лейкоцитов).
Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Забор крови при включении, а также на 3-й и 7-й день лечения предпочтительно сочетать с регулярным забором крови. Участники могут испытывать незначительный дискомфорт от ректальных мазков. В исследованиях фазы 1 перорального применения трибутирина, проведенных у пациентов с солидными опухолями, не сообщалось о серьезных нежелательных явлениях. Однако существует риск непредвиденных побочных эффектов в нашей целевой популяции. Независимый совет по безопасности и мониторингу данных (DSMB) обсудит все зарегистрированные серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hannah Pauw, MD
- Номер телефона: +31 0883207051
- Электронная почта: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Места учебы
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
- Рекрутинг
- St. Antonius Hospital
-
Контакт:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Номер телефона: +31 0883201942
- Электронная почта: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Контакт:
- Hannah Pauw, drs.
- Номер телефона: +31 0623559868
- Электронная почта: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Нидерланды, 2625AD
- Еще не набирают
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Контакт:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Номер телефона: +31 0152603089
- Электронная почта: r.quispel@rdgg.nl
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Первый эпизод острого панкреатита (ОП)
- Способен читать и/или понимать процедуры исследования
- Способные дать информированное согласие (или их законные представители)
- <24 часов после диагностики ОП
- <72 часов после появления симптомов ОП
Критерий исключения:
- Панкреатит вследствие эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), злокачественного новообразования или травмы
- Послеоперационный панкреатит
- Интраоперационная диагностика
- Пациенты с ослабленным иммунитетом (в анамнезе или текущее иммуносупрессивное лечение, такое как химиотерапия, лучевая терапия, длительное использование иммунодепрессантов или недавние высокие дозы, заболевания с ослабленным иммунитетом, такие как СПИД, лейкемия, лимфома)
- Беременность и/или лактация
- Возраст <18 лет
- Рецидивирующий или хронический (критерий МАНГЕЙМА25) панкреатит в анамнезе (определение см. в Приложении 15.1).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Микроинкапсулированные гранулы трибутирина по 4 грамма три раза в день в течение максимум 14 дней.
|
Три раза в день по 4 грамма микрокапсулированных гранул трибутирина в течение максимум 14 дней.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Микроинкапсулированные гранулы подсолнечного масла по 4 грамма три раза в день в течение максимум 14 дней.
|
Три раза в день по 4 грамма микрокапсулированных гранул подсолнечного масла максимум в течение 14 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни эндотоксинов в плазме
Временное ограничение: Измерено через 3 дня после рандомизации.
|
Уровни эндотоксинов в плазме
|
Измерено через 3 дня после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Наступление смерти
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Инфекционные осложнения
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Наличие инфицированного панкреонекроза, бактериемии, пневмонии, уросепсиса и/или инфицированного асцита.
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
(Новое начало) преходящая/стойкая (множественная) органная недостаточность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Возникновение (новой) преходящей/стойкой (множественной) органной недостаточности.
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Тяжесть заболевания согласно пересмотренной Атлантской классификации.
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Тяжесть заболевания согласно пересмотренной Атлантской классификации.
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
(Пери-)панкреонекроз
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Возникновение (пери)панкреатического некроза
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Продолжительность пребывания в больнице и/или отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Измеряется в днях
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Необходимость (и количество) хирургических, эндоскопических или радиологических вмешательств.
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Необходимость (и количество) хирургических, эндоскопических или радиологических вмешательств.
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Анализ фекальной и слюнной микробиоты и фекальной метаболомики (т.е. SCFAs)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Анализ фекальной и слюнной микробиоты и фекальной метаболомики (т.е. SCFAs)
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Реадмиссия
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Возникновение и количество повторных госпитализаций
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Параметры системной воспалительной реакции (SIRS): пульс
Временное ограничение: При первичном приеме
|
Пульс измеряется в ударах в минуту
|
При первичном приеме
|
|
Параметры системной воспалительной реакции (SIRS): частота дыхания
Временное ограничение: При первичном приеме
|
Частота дыхания измеряется в вдохах в минуту
|
При первичном приеме
|
|
Параметры системной воспалительной реакции (SIRS): температура
Временное ограничение: При первичном приеме
|
Температура измеряется в градусах Цельсия
|
При первичном приеме
|
|
Параметры системного воспалительного ответа (SIRS): количество лейкоцитов
Временное ограничение: При первичном приеме
|
Количество лейкоцитов
|
При первичном приеме
|
|
Экзокринная недостаточность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Экзокринная недостаточность
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
|
Эндокринная недостаточность
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Эндокринная недостаточность
|
В течение всего периода исследования, включая наблюдение в течение 90 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL81496.100.22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .