Suplementação profilática de tributirina na pancreatite aguda (PARROT)
Suplementação Profilática de Tributirina na Pancreatite Aguda; um ensaio de suplemento alimentar de fase IIa (prova de conceito), duplo-cego, randomizado, controlado por placebo
O objetivo deste ensaio clínico é investigar os possíveis efeitos da suplementação de tributirina em pacientes com primeiro episódio de pancreatite aguda. A principal questão que pretende responder é:
• O efeito da suplementação oral de tributirina no nível de endotoxina plasmática
Os participantes serão randomizados entre dois grupos: grupo intervenção e grupo controle. Eles receberão:
- três vezes ao dia, 4 gramas de grânulos microencapsulados de tributirina, e o grupo controle, três vezes ao dia, 4 gramas de óleo de girassol microencapsulado (ou seja, placebo), por um total de 14 dias
No total, serão incluídos 92 pacientes adultos com primeiro episódio de pancreatite aguda.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Justificativa: A pancreatite aguda (PA) é um distúrbio gastrointestinal comum que requer hospitalização aguda. Cerca de 20% dos pacientes que apresentam pancreatite aguda eventualmente desenvolvem complicações graves, como falência de órgãos (múltiplos), necrose (peri) pancreática e infecções secundárias (ou seja, necrose infectada, bacteremia, pneumonia). É provável que o intestino, especialmente o microbioma intestinal, desempenhe um papel no desenvolvimento de complicações infecciosas. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) produzidos pela microbiota intestinal, como o butirato, são imunomoduladores conhecidos da resposta do hospedeiro e exercem efeitos benéficos locais na barreira intestinal e na microbiota. Atualmente, não existem terapias seguras e eficazes para mitigar a gravidade da doença que possam ser administradas na fase inicial da pancreatite. Nossa hipótese é que a tributirina administrada por via oral, um pró-fármaco do butirato, pode influenciar beneficamente a progressão da doença na pancreatite aguda e pode ser útil como profilaxia.
Objetivo: O objetivo principal é investigar o efeito da tributirina oral na endotoxina plasmática em pacientes com pancreatite aguda após 3 dias de tratamento.
Desenho do estudo: Ensaio de suplemento alimentar duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de fase IIa (prova de conceito).
População do estudo: 92 pacientes adultos com primeiro episódio de pancreatite aguda.
Intervenção: O grupo de intervenção recebe três vezes ao dia 4g de grânulos microencapsulados de tributirina e o grupo de controle recebe três vezes ao dia um volume equivalente de óleo vegetal microencapsulado (ou seja, placebo), durante um total máximo de 14 dias.
Parâmetros/desfechos principais do estudo: O desfecho primário é a concentração plasmática de endotoxinas após 3 dias de tratamento com tributirina. Os desfechos secundários incluem toxicidade, resultados clínicos, permeabilidade intestinal, concentrações fecais de SCFA, composição da microbiota intestinal e parâmetros de resposta inflamatória sistêmica (pulso, frequência respiratória, temperatura e contagem de leucócitos).
Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: A coleta de sangue na inclusão e nos dias 3 e 7 de tratamento são preferencialmente combinadas com coletas de sangue regulares. Os participantes podem sentir um pequeno desconforto com os esfregaços retais. Estudos de fase 1 com tributirina oral realizados em pacientes com tumores sólidos não relataram eventos adversos graves. No entanto, existe o risco de eventos adversos imprevistos na nossa população-alvo. Um conselho independente de segurança e monitoramento de dados (DSMB) discutirá todos os eventos adversos graves (SAEs) relatados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hannah Pauw, MD
- Número de telefone: +31 0883207051
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Locais de estudo
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
- Recrutamento
- St. Antonius Hospital
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Contato:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Número de telefone: +31 0883201942
- E-mail: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Contato:
- Hannah Pauw, drs.
- Número de telefone: +31 0623559868
- E-mail: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Holanda, 2625AD
- Ainda não está recrutando
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Contato:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Número de telefone: +31 0152603089
- E-mail: r.quispel@rdgg.nl
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro episódio de pancreatite aguda (PA)
- Capaz de ler e/ou compreender os procedimentos do estudo
- Capaz de dar consentimento informado (ou seus representantes legais)
- <24 horas após o diagnóstico de PA
- <72 horas após o início dos sintomas de PA
Critério de exclusão:
- Pancreatite devido a colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE), malignidade ou trauma
- Pancreatite pós-operatória
- Diagnóstico intra-operatório
- Pacientes imunocomprometidos (história ou tratamento imunossupressor atual, como quimioterapia, radioterapia, uso prolongado de medicação imunossupressora ou altas doses recentes, doença imunocomprometida, como AIDS, leucemia, linfoma)
- Gravidez e/ou lactação
- Idade <18 anos
- História de pancreatite recorrente ou crônica (critérios de MANNHEIM25) (ver Apêndice 15.1 para definição)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de intervenção
Grânulos de tributirina microencapsulados, 4 gramas três vezes ao dia, por no máximo 14 dias
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Três vezes ao dia, 4 gramas de grânulos microencapsulados de tributirina, por no máximo 14 dias
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Grânulos de óleo de girassol microencapsulados, 4 gramas três vezes ao dia, por no máximo 14 dias
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Três vezes ao dia, 4 gramas de grânulos microencapsulados de óleo de girassol, por no máximo 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de endotoxina plasmática
Prazo: Medido 3 dias após a randomização
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Níveis de endotoxina plasmática
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Medido 3 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Ocorrência de morte
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Complicações infecciosas
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A ocorrência de necrose pancreática infectada, bacteremia, pneumonia, urosepsis e/ou ascite infectada
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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(Novo início) falência de órgãos transitória/persistente (múltipla)
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A ocorrência de falência de órgãos (novo início) transitória/persistente (múltipla)
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Gravidade da doença de acordo com a Classificação de Atlanta revisada
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Gravidade da doença de acordo com a Classificação de Atlanta revisada
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Necrose (peri-) pancreática
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A ocorrência de necrose (peri) pancreática
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Tempo de internação hospitalar e/ou UTI
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Medido em dias
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A necessidade (e o número de) intervenções cirúrgicas, endoscópicas ou radiológicas
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A necessidade (e o número de) intervenções cirúrgicas, endoscópicas ou radiológicas
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Análise da microbiota fecal e saliva e da metabolômica fecal (ou seja, SCFAs)
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Análise da microbiota fecal e saliva e da metabolômica fecal (ou seja, SCFAs)
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Readmissões
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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A ocorrência e o número de readmissões
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Parâmetros de resposta inflamatória sistêmica (SIRS): pulso
Prazo: Durante a admissão inicial
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Pulso medido em batimentos por minuto
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Durante a admissão inicial
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Parâmetros de resposta inflamatória sistêmica (SIRS): frequência respiratória
Prazo: Durante a admissão inicial
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Frequência respiratória medida em respirações por minuto
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Durante a admissão inicial
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Parâmetros de resposta inflamatória sistêmica (SIRS): temperatura
Prazo: Durante a admissão inicial
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Temperatura medida em graus Celsius
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Durante a admissão inicial
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Parâmetros de resposta inflamatória sistêmica (SIRS): contagem de glóbulos brancos
Prazo: Durante a admissão inicial
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Contagem de glóbulos brancos
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Durante a admissão inicial
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Insuficiência exócrina
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Insuficiência exócrina
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Insuficiência endócrina
Prazo: Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Insuficiência endócrina
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Durante todo o período do estudo, incluindo acompanhamento de 90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL81496.100.22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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