Ennaltaehkäisevä tributyriinilisä akuutissa haimatulehduksessa (PARROT)
Ennaltaehkäisevä tributyriinilisä akuutissa haimatulehduksessa; vaiheen IIa (Proof of Concept) kaksoissokko satunnaistettu lumekontrolloitu ravintolisäkoe
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia tributyriinilisän mahdollisia vaikutuksia potilailla, joilla on ensimmäinen akuutti haimatulehdus. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• Suun kautta otettavan tributyriinilisän vaikutus plasman endotoksiinitasoon
Osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: interventio- ja kontrolliryhmään. He saavat:
- kolme kertaa päivässä 4 grammaa mikrokapseloituja tributyriinin rakeita ja kontrolliryhmä kolme kertaa päivässä 4 grammaa mikrokapseloitua auringonkukkaöljyä (ts. lumelääke), yhteensä 14 päivän ajan
Mukana on yhteensä 92 aikuista potilasta, joilla on ensimmäinen akuutti haimatulehdus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Akuutti haimatulehdus (AP) on yleinen maha-suolikanavan sairaus, joka vaatii akuuttia sairaalahoitoa. Noin 20 %:lle potilaista, joilla on akuutti haimatulehdus, kehittyy lopulta vakavia komplikaatioita, kuten (monielin) vajaatoiminta, (peri-) haimanekroosi ja sekundääriset infektiot (esim. infektoitunut nekroosi, bakteremia, keuhkokuume). Suolistolla, erityisesti suoliston mikrobiomilla, on todennäköisesti rooli infektiokomplikaatioiden kehittymisessä. Suoliston mikrobiotan tuottamat lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA:t), kuten butyraatti, ovat tunnettuja isännän vasteen immunomodulaattoreita ja niillä on paikallisia hyödyllisiä vaikutuksia suoliston esteeseen ja mikrobiotaan. Tällä hetkellä ei ole olemassa turvallisia ja tehokkaita hoitoja taudin vakavuuden lieventämiseksi, joita voidaan antaa haimatulehduksen varhaisessa vaiheessa. Oletamme, että suun kautta annettu tributyriini, butyraatin aihiolääke, saattaa vaikuttaa suotuisasti taudin etenemiseen akuutissa haimatulehduksessa ja voi olla hyödyllinen ennaltaehkäisynä.
Tavoite: Päätavoitteena on tutkia oraalisen tributyriinin vaikutusta plasman endotoksiiniin potilailla, joilla on akuutti haimatulehdus 3 päivän hoidon jälkeen.
Tutkimussuunnitelma: Vaihe IIa (Proof of concept) kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumekontrolloitu ravintolisätutkimus.
Tutkimuspopulaatio: 92 aikuista potilasta, joilla oli ensimmäinen akuutti haimatulehdus.
Interventio: Interventioryhmä saa kolme kertaa päivässä 4 g mikrokapseloituja tributyriinin rakeita ja kontrolliryhmä saa kolme kertaa päivässä vastaavan määrän mikrokapseloitua kasviöljyä (ts. lumelääke), yhteensä enintään 14 päivän ajan.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on plasman endotoksiinipitoisuus 3 päivän tributyriinihoidon jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat toksisuus, kliiniset tulokset, suoliston läpäisevyys, ulosteen SCFA-pitoisuudet, suoliston mikrobiston koostumus ja systeemiset tulehdusvasteen parametrit (pulssi, hengitystiheys, lämpötila ja valkosolujen määrä).
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Verinäytteenotto sisällyttämisen yhteydessä sekä hoitopäivät 3 ja 7 yhdistetään mieluiten säännölliseen verinäytteeseen. Osallistujat voivat kokea pientä epämukavuutta peräsuolen vanupuikoista. Vaiheen 1 tutkimukset suun kautta otettavalla tributyriinillä potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia, eivät raportoineet vakavia haittavaikutuksia. Kohdeväestössämme on kuitenkin odottamattomien haittatapahtumien riski. Riippumaton tietoturva- ja valvontalautakunta (DSMB) käsittelee kaikkia raportoituja vakavia haittatapahtumia (SAE).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hannah Pauw, MD
- Puhelinnumero: +31 0883207051
- Sähköposti: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Alankomaat, 3435CM
- Rekrytointi
- St. Antonius Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hjalmar C. van Santvoort, Prof. dr.
- Puhelinnumero: +31 0883201942
- Sähköposti: h.van.santvoort@antoniusziekenhuis.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Hannah Pauw, drs.
- Puhelinnumero: +31 0623559868
- Sähköposti: ha.pauw@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Alankomaat, 2625AD
- Ei vielä rekrytointia
- Reinier de Graaf Gasthuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Rutger Quispel, dr. MD.
- Puhelinnumero: +31 0152603089
- Sähköposti: r.quispel@rdgg.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäinen akuutin haimatulehduksen (AP) jakso
- Pystyy lukemaan ja/tai ymmärtämään opiskelumenettelyjä
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus (tai heidän lailliset edustajansa)
- <24 tuntia AP:n diagnoosin jälkeen
- <72 tuntia AP:n oireiden alkamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Endoskooppisesta retrogradisesta kolangiopankreatografiasta (ERCP), pahanlaatuisuudesta tai traumasta johtuva haimatulehdus
- Leikkauksen jälkeinen haimatulehdus
- Intraoperatiivinen diagnoosi
- Potilaat, joilla on immuunipuutos (historia tai nykyinen immunosuppressiivinen hoito, kuten kemoterapia, sädehoito, immunosuppressiivisten lääkkeiden pidempi käyttö tai äskettäiset suuret annokset, immuunipuutosairaus, kuten AIDS, leukemia, lymfooma)
- Raskaus ja/tai imetys
- Ikä <18 vuotta
- Aiemmin toistuva tai krooninen (MANNHEIM-kriteerit25) haimatulehdus (katso määritelmä liitteestä 15.1)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Mikrokapseloidut tributyriinirakeet, 4 grammaa kolme kertaa päivässä, enintään 14 päivän ajan
|
Kolme kertaa päivässä 4 grammaa mikrokapseloituja tributyriinin rakeita enintään 14 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Mikrokapseloidut auringonkukkaöljyrakeet, 4 grammaa kolme kertaa päivässä, enintään 14 päivän ajan
|
Kolme kertaa päivässä 4 grammaa mikrokapseloituja auringonkukkaöljyrakeita enintään 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman endotoksiinitasot
Aikaikkuna: Mitattu 3 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Plasman endotoksiinitasot
|
Mitattu 3 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Kuoleman esiintyminen
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Tartuntataudit
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Infektoituneen haimanekroosin, bakteremian, keuhkokuumeen, urosepsiksen ja/tai infektoituneen askiteksen esiintyminen
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
(Uusi alkava) ohimenevä/pysyvä (useita) elinten vajaatoiminta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
(Uusi) ohimenevän/pysyvän (usein) elimen vajaatoiminnan esiintyminen
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Taudin vakavuus tarkistetun Atlanta-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Taudin vakavuus tarkistetun Atlanta-luokituksen mukaan
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
(peri-)haiman nekroosi
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
(Peri)haimanekroosin esiintyminen
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Sairaala- ja/tai tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Päivissä mitattuna
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Kirurgisten, endoskooppisten tai radiologisten toimenpiteiden tarve (ja lukumäärä).
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Kirurgisten, endoskooppisten tai radiologisten toimenpiteiden tarve (ja lukumäärä).
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Ulosteen ja syljen mikrobiota ja ulosteen metabolomiikka (eli SCFA:t) analyysi
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Ulosteen ja syljen mikrobiota ja ulosteen metabolomiikka (eli SCFA:t) analyysi
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Takaisinotto
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Takaisinottojen esiintyminen ja määrä
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Systeemisen tulehdusvasteen parametrit (SIRS): pulssi
Aikaikkuna: Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
Pulssi mitattuna lyönteinä minuutissa
|
Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
|
Systeemisen tulehdusvasteen parametrit (SIRS): hengitystiheys
Aikaikkuna: Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
Hengitystiheys mitattuna hengityksinä minuutissa
|
Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
|
Systeemisen tulehdusvasteen parametrit (SIRS): lämpötila
Aikaikkuna: Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
Lämpötila mitattuna celsiusasteina
|
Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
|
Systeemisen tulehdusvasteen parametrit (SIRS): valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
Valkosolujen määrä
|
Ensimmäisen sisäänpääsyn aikana
|
|
Eksokriininen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Eksokriininen vajaatoiminta
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
|
Endokriininen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Endokriininen vajaatoiminta
|
Koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien 90 päivän seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: H. C. van Santvoort, dr. prof., St. Antonius Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL81496.100.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .