Suplementación profiláctica con tributirina en la pancreatitis aguda (PARROT)

Justificación: la pancreatitis aguda (PA) es un trastorno gastrointestinal común que requiere hospitalización aguda. Alrededor del 20% de los pacientes que presentan pancreatitis aguda eventualmente desarrollan complicaciones graves, como insuficiencia orgánica (múltiple), necrosis (peri)pancreática e infecciones secundarias (es decir, necrosis infectada, bacteriemia, neumonía). Es probable que el intestino, especialmente el microbioma intestinal, desempeñe un papel en el desarrollo de complicaciones infecciosas. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) producidos por la microbiota intestinal, como el butirato, son conocidos inmunomoduladores de la respuesta del huésped y ejercen efectos beneficiosos locales sobre la barrera intestinal y la microbiota. Actualmente, no existen terapias seguras y eficaces para mitigar la gravedad de la enfermedad que puedan administrarse en la fase inicial de la pancreatitis. Nuestra hipótesis es que la tributirina administrada por vía oral, un profármaco del butirato, podría influir beneficiosamente en la progresión de la enfermedad en la pancreatitis aguda y puede ser útil como profilaxis.

Objetivo: El objetivo principal es investigar el efecto de la tributirina oral sobre la endotoxina plasmática en pacientes con pancreatitis aguda después de 3 días de tratamiento.

Diseño del estudio: ensayo de complemento alimenticio de fase IIa (prueba de concepto), doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.

Población de estudio: 92 pacientes adultos con un primer episodio de pancreatitis aguda.

Intervención: El grupo de intervención recibe tres veces al día 4 g de gránulos microencapsulados de tributirina y el grupo de control recibe tres veces al día un volumen equivalente de aceite vegetal microencapsulado (es decir, placebo), durante un total de 14 días como máximo.

Parámetros/criterios de valoración principales del estudio: El criterio de valoración principal es la concentración de endotoxinas plasmáticas después de 3 días de tratamiento con tributirina. Los criterios de valoración secundarios incluyen toxicidad, resultados clínicos, permeabilidad intestinal, concentraciones fecales de AGCC, composición de la microbiota intestinal y parámetros de respuesta inflamatoria sistémica (pulso, frecuencia respiratoria, temperatura y recuento de glóbulos blancos).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: las muestras de sangre en el momento de la inclusión y los días 3 y 7 del tratamiento se combinan preferiblemente con muestras de sangre periódicas. Los participantes pueden experimentar una leve molestia con los hisopos rectales. Los estudios de fase 1 con tributirina oral realizados en pacientes con tumores sólidos no informaron eventos adversos graves. Sin embargo, existe el riesgo de que se produzcan eventos adversos imprevistos en nuestra población objetivo. Una junta independiente de monitoreo y seguridad de datos (DSMB) discutirá todos los eventos adversos graves (SAE) informados.