Perioperační Disitamab Vedotin Plus Toripalimab a XELOX u adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce.
12. prosince 2023 aktualizováno: RemeGen Co., Ltd.
Studie fáze II perioperační disitamab Vedotin Plus Toripalimab a XELOX versus Disitamab Vedotin Plus Toripalimab versus XELOX u subjektů s lokálně pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce exprimujícím HER2.
Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost perioperačních disitamab Vedotin plus Toripalimab a XELOX versus Disitamab Vedotin plus Toripalimab versus XELOX u subjektů s HER2 exprimujícím resekabilním lokálně pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická, otevřená klinická studie navržená tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost perioperačního přípravku Disitamab Vedotin plus Toripalimab a XELOX versus Disitamab Vedotin plus Toripalimab versus XELOX u subjektů s expresí HER2 (imunohistochemické 1+, 2+ , 3+) resekabilní lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
90
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jianmin Fang, Ph.D
- Telefonní číslo: +8610-58075763
- E-mail: Jianminfang@hotmail.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100042
- Nábor
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ziyu Li, Ph.D
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína
- Zatím nenabíráme
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Luchuan Chen, M.D
-
Kunming, Fujian, Čína
- Zatím nenabíráme
- Yunnan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Wenliang Li, M.D
-
Xiamen, Fujian, Čína
- Zatím nenabíráme
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Kontakt:
- Jun You, M.D
-
-
Gansu
-
Wuwei, Gansu, Čína
- Zatím nenabíráme
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
-
Kontakt:
- Peng Niu, M.D
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Nanfang Hospital
-
Kontakt:
- Guoxin Li, M.D
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Kontakt:
- Yong Li, M.D
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Zatím nenabíráme
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yanqiao Zhang, M.D
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jing Zhuang, M.D
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Čína
- Zatím nenabíráme
- Shandong Cancer Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Changzheng Li, M.D
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína
- Zatím nenabíráme
- Sichuan Cancer Hospital & Institute
-
Kontakt:
- Ping Zhao, M.D
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
- Muž nebo žena, ≥18 let;
- Pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce potvrzeným histopatologií;
- Klinické stadium cT3-4aN+, bez vzdálené metastázy (M0);
- Podle výchozího zobrazení a údajů z lékařské anamnézy hodnocených vyšetřovateli se očekává radikální chirurgický zákrok pro karcinom žaludku a R0 resekce; Subjekty dříve nedostaly žádnou protinádorovou terapii adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce;
- HER2- exprese: IHC 1+, 2+, 3+;
- skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1;
- Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥50 %;
Následující kritéria by měla být splněna do 7 dnů před podáním dávky ve studii (normální hodnoty jsou založeny na centru klinického hodnocení):
9.1 Funkce kostní dřeně:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l (žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 1 týdne před vyšetřením);
- Trombocyty ≥100×109/l (trombocyty by neměly být podány transfuzí během 1 týdne před vyšetřením a rekombinantní humánní trombopoetinová terapie by neměla být použita během 2 týdnů)
- hemoglobin ≥9 g/dl (krevní transfuze a léčba erytropoetinem nejsou povoleny během 2 týdnů před vyšetřením);
9.2 Funkce jater:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
- alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN;
9.3 Funkce ledvin:
a.Kreatinin v krvi ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce; Žena: CrCl= (140 let) × hmotnost (kg) × 0,85 72 × sérový kreatinin (mg/dl) Muž: CrCl= (140 let) × hmotnost (kg) × 1,00 72 × sérový kreatinin (mg/dl)
9.4 Funkce koagulace:
- protrombinový čas (PT) ≤1,5xULN;
- trombinový čas (TT) ≤ 1,5 x ULN;
- aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.
- Ženy by měly být chirurgicky sterilizovány, po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. nitroděložního tělíska, antikoncepce nebo kondomu) po dobu 7 dnů před první dávkou a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby období, a ne kojit. Krevní těhotenské testy musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie. Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat alespoň jednu lékařsky schválenou antikoncepční metodu (např. kondomy, abstinenci atd.) po dobu 7 dnů před počáteční dávkou a až 6 měsíců po skončení období studijní léčby;
- Schopný porozumět požadavkům zkoušky, ochoten a schopen následovat zkušební a následné postupy.
Kritéria vyloučení:
- Absolvoval jakoukoli protinádorovou léčbu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce před podáním studie, včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie, imunoterapie a jiné protinádorové medikamentózní terapie (včetně léčby čínskou medicínou protinádorovými složkami uvedenými v návodu do 2 týdnů před promítání);
- Výzkumníci zvažovali perioperační léčbu pacientů vyžadujících radioterapii pro cílové léze；
- Velká operace byla provedena během 4 týdnů před zahájením studie dávkování a nedošlo k úplnému zotavení;
- Pacienti s aktivním gastrointestinálním krvácením nebo vysokým rizikem krvácení během 2 týdnů před screeningem;
- Gastrointestinální perforace/píštěl 6 měsíců před screeningem;
- obstrukce horní části trávicího traktu, která nemůže zaručit absorpci léku, funkční abnormality nebo malabsorpční syndrom, který může ovlivnit absorpci kapecitabinu;
- Periferní polyneuropatie ≥ NCI Ⅱ stupeň；
Sérové virologické vyšetření (na základě normální hodnoty výzkumného centra):
- Pozitivní HBsAg test s pozitivním počtem kopií HBV DNA;
- Pozitivní HCVAb test s pozitivním HCV RNA PCR testem.
- Pozitivní test HIVAb.
- Obdrželi živou vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo plánují obdržet jakoukoli vakcínu během období studie (kromě nové vakcíny proti koronaviru);
- Srdeční selhání hodnocené 3 nebo vyšší New York College of Cardiology (NYHA);
- Srdeční bolest na hrudi, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje denní aktivity, se objevila během 28 dnů před screeningem. Během šesti měsíců před podáním dávky došlo k závažným arteriovenózním trombózám nebo kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním příhodám, jako je hluboká žilní trombóza (kromě asymptomatické a neléčené intermuskulární žilní trombózy), plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení a infarkt myokardu (s výjimkou asymptomatického laku nevyžadoval klinický zásah);
- Existuje aktivní nebo pokročilá infekce, která vyžaduje systematickou léčbu (experimentální medikaci lze zahájit 2 týdny po ukončení protiinfekční terapie), např. aktivní tuberkulóza;
- Existují systémová onemocnění, která nejsou stabilně kontrolována a která jsou určena výzkumnými pracovníky, včetně diabetu, hypertenze, cirhózy atd.;
- anamnéza plicního onemocnění, které vyžaduje léčbu a má potenciál interferovat s chirurgickým zákrokem, včetně mimo jiné intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibrózy a akutního onemocnění plic;
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před podáním dávky a substituční terapie (např. hypofyzární deficit) jsou povoleny a refrakterní autoimunitní onemocnění v anamnéze. Systémové užívání steroidů během 14 dnů před screeningem (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiných glukokortikoidů) nebo jiná systémová imunosupresivní léčba;
- Jiné malignity během 5 let před screeningem, jiné než ty, které byly vyléčeny po léčbě (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, cervikálního karcinomu in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu prsu in situ léčených radikálem chirurgická operace);
- dříve podstoupila alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
- Alergie na kterýkoli z léků v této studii;
- Známý nedostatek dipyrimidindehydrogenázy (DPD);
- Příjem imunoterapie (včetně, ale bez omezení, interleukinu, interferonu, hormonu brzlíku) nebo jiných zkoumaných léků během 28 dnů před screeningem;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická porucha nebo abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním vyšetření, které činí subjekt nevhodným pro podávání hodnoceného léku, ovlivňují interpretaci výsledků studie nebo představují riziko pro bezpečnost pacienta, jak určí zkoušející;
- Subjekt je posouzen jako neschopný nebo neochotný splnit požadavky protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: XELOX (kapecitabin + oxaliplatina)
kapecitabin s ramenem oxaliplatiny
|
1000 mg/m2, nabídněte perorálně, D1-14, každé 3 týdny
130 mg/m2, intravenózní infuze, D1, každé 3 týdny
|
|
Experimentální: Disitamab Vedotin + Toripalimab
Disitamab Vedotin s ramenem Toripalimab
|
2,5 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
3,0 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Disitamab Vedotin + Toripalimab + XELOX
Disitamab Vedotin + Toripalimab + XELOX arm
|
1000 mg/m2, nabídněte perorálně, D1-14, každé 3 týdny
130 mg/m2, intravenózní infuze, D1, každé 3 týdny
2,5 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
3,0 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: Do cca 2 let
|
Podíl pacientů s pCR.
pCR je definován jako žádné invazivní onemocnění v rámci zcela předložených a hodnocených makroskopických lézí a histologicky negativních uzlin (ypT0N0)
|
Do cca 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní remise (ORR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
Míra objektivní odpovědi bude analyzována především podle standardu RECIST 1.1 bude provedeno hodnocení nádoru zkoušejícím).
|
Do cca 2 let
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: Do cca 2 let
|
Procento pacientů s kompletní resekcí nádorové tkáně bez infiltrace nádorových buněk na chirurgických okrajích
|
Do cca 2 let
|
|
Skóre stupně regrese tumoru (TRG).
Časové okno: Do cca 2 let
|
zhodnotit stupeň regrese tumoru (na základě pooperačních patologických zpráv);
|
Do cca 2 let
|
|
Velká patologická odpověď (MPR)
Časové okno: Do cca 2 let
|
podíl pacientů s procentem reziduálních nádorových buněk v lůžku nádoru ≤10 % po neoadjuvantní léčbě;
|
Do cca 2 let
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
čas od randomizace do prvního výskytu následujících událostí: radiografická progrese onemocnění podle RECIST 1.1, lokální nebo vzdálená recidiva a smrt z jakékoli příčiny;
|
Do cca 2 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 2 let
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Do cca 2 let
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Časový rámec: Až přibližně 2 roky
|
k vyhodnocení bezpečnosti včetně četnosti nežádoucích příhod a stupně nežádoucích příhod
|
Časový rámec: Až přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. listopadu 2023
První zveřejněno (Aktuální)
4. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary žaludku
- Adenokarcinom
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Imunokonjugáty
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Disitamab vedotin
Další identifikační čísla studie
- RC48-C022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .