Disitamab Vedotin perioperatorio più Toripalimab e XELOX nell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea.

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
2. Maschio o femmina, ≥18 anni;
3. Pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato dall'istopatologia;
4. Stadio clinico cT3-4aN+, nessuna metastasi a distanza (M0);
5. Secondo i dati di imaging di base e l'anamnesi valutati dagli investigatori, è previsto un intervento chirurgico radicale per cancro gastrico e resezione R0; I soggetti non avevano precedentemente ricevuto alcuna terapia antitumorale per adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea;
6. espressione HER2: IHC 1+, 2+, 3+;
7. Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1;
8. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

9. I seguenti criteri devono essere soddisfatti entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio (i valori normali si basano sul centro dello studio clinico):

   9.1Funzione del midollo osseo:

   1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (nessun trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti nella settimana precedente l'esame);
   2. Piastrine ≥100×109/L (le piastrine non devono essere trasfuse entro 1 settimana prima dell'esame e la terapia con trombopoietina umana ricombinante non deve essere utilizzata entro 2 settimane)
   3. emoglobina ≥ 9 g/dl (non sono consentite trasfusioni di sangue e trattamenti con eritropoietina nelle 2 settimane precedenti l'esame);

   9.2 Funzionalità epatica:

   1. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN;

   9.3 Funzione renale:

   a. Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault; Donne: CrCl= (140 anni) × peso (kg) × 0,85 72 × creatinina sierica (mg/dl) Uomini: CrCl= (140 anni) × peso (kg) × 1,00 72 × creatinina sierica (mg/dl)

   9.4 Funzione di coagulazione:

   1. tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
   2. tempo di trombina (TT) ≤ 1,5×ULN;
   3. tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN.
10. I soggetti di sesso femminile devono essere sterilizzati chirurgicamente, in postmenopausa o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad esempio dispositivo intrauterino, contraccettivi o preservativi) per 7 giorni prima della prima dose e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio ciclo mestruale e non allattare al seno. I test di gravidanza sul sangue devono risultare negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio preservativo, astinenza, ecc.) per 7 giorni prima della dose iniziale e fino a 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio;
11. In grado di comprendere i requisiti del processo, disposto e in grado di seguire le procedure del processo e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale per adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea prima del dosaggio dello studio, inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia e altra terapia farmacologica antitumorale (incluso il trattamento di medicina cinese con ingredienti antitumorali specificati nelle istruzioni entro 2 settimane prima selezione);
2. I ricercatori hanno preso in considerazione il trattamento nel periodo perioperatorio dei pazienti che necessitano di radioterapia per lesioni target;
3. Un intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'inizio del dosaggio dello studio e non si è verificato un recupero completo;
4. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo o ad alto rischio di sanguinamento nelle 2 settimane precedenti lo screening;
5. Perforazione/fistola gastrointestinale 6 mesi prima dello screening;
6. Ostruzione del tratto digestivo superiore che non può garantire l'assorbimento del farmaco, anomalie funzionali o sindrome da malassorbimento, che possono influenzare l'assorbimento della capecitabina;
7. Polineuropatia periferica ≥ grado NCI Ⅱ；

8. Esame virologico del siero (basato sul valore normale del centro di ricerca):

   • Test HBsAg positivo con numero di copie di DNA dell'HBV positivo;
   • Test HCVAb positivo con test HCV RNA PCR positivo.
   • Test HIVAb positivo.
9. Aver ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening o pianificare di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio (ad eccezione del nuovo vaccino contro il coronavirus);
10. Insufficienza cardiaca valutata 3 o superiore dal New York College of Cardiology (NYHA);
11. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività quotidiane, si è verificato entro 28 giorni prima dello screening. Si sono verificati eventi gravi di trombosi artero-venosa o incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari nei sei mesi precedenti la somministrazione, come trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa intermuscolare asintomatica e non trattata), embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale e infarto del miocardio (ad eccezione dell'infarto lacunare asintomatico che non ha richiesto un intervento clinico);
12. Esiste un'infezione attiva o avanzata che richiede un trattamento sistematico (la terapia sperimentale può essere iniziata 2 settimane dopo la fine della terapia antinfettiva), come la tubercolosi attiva;
13. Esistono malattie sistemiche che non sono state controllate stabilmente e che vengono determinate dagli investigatori, tra cui diabete, ipertensione, cirrosi, ecc.;
14. Una storia di malattia polmonare che richiede un trattamento e può potenzialmente interferire con l'intervento chirurgico, incluse ma non limitate a malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare e malattia polmonare acuta;
15. Malattie autoimmuni attive che richiedono terapia sistemica (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) nei 2 anni precedenti la somministrazione della dose e terapie sostitutive (ad es. tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di glucocorticoidi dovute a problemi renali o deficit ipofisario) e una storia di malattia autoimmune refrattaria. Uso sistemico di steroidi nei 14 giorni precedenti lo screening (dose > 10 mg/die di prednisone o dose equivalente di altri glucocorticoidi) o altra terapia immunosoppressiva sistemica;
16. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, diversi da quelli che sono stati curati dopo il trattamento (inclusi ma non limitati a cancro della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, cancro della pelle a cellule basali o squamose o carcinoma duttale della mammella in situ trattato con radicali chirurgia);
17. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi;
18. Allergie a uno qualsiasi dei farmaci in questo studio;
19. Carenza nota di dipirimidina deidrogenasi (DPD);
20. Ricevere immunoterapia (incluso ma non limitato a interleuchina, interferone, ormone del timo) o altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dello screening;
21. Donne in gravidanza o in allattamento;
22. Qualsiasi altra malattia, disturbo metabolico o risultati anomali all'esame fisico o all'esame di laboratorio che rendono il soggetto non idoneo a ricevere il farmaco sperimentale, influenzano l'interpretazione dei risultati dello studio o comportano rischi per la sicurezza del paziente, come determinato dallo sperimentatore;
23. Si valuta che il soggetto non sia in grado o non sia disposto a conformarsi ai requisiti del protocollo.