Disitamab Vedotin perioperatorio más toripalimab y XELOX en el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Hombre o mujer, ≥18 años;
3. Pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica confirmado por histopatología;
4. Estadio clínico cT3-4aN+, sin metástasis a distancia (M0);
5. Según los datos de imágenes de referencia y del historial médico evaluados por los investigadores, se espera cirugía radical para el cáncer gástrico y resección R0; Los sujetos no habían recibido previamente ninguna terapia antitumoral para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica;
6. expresión de HER2-: IHC 1+, 2+, 3+;
7. Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1;
8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

9. Se deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio (los valores normales se basan en el centro del ensayo clínico):

   9.1 Función de la médula ósea:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l (sin tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos en la semana anterior al examen);
   2. Plaquetas ≥100×109/L (las plaquetas no deben transfundirse dentro de la semana anterior al examen y la terapia con trombopoyetina humana recombinante no debe usarse dentro de las 2 semanas)
   3. hemoglobina ≥9 g/dL (no se permiten transfusiones de sangre ni tratamiento con eritropoyetina dentro de las 2 semanas anteriores al examen);

   9.2Función hepática:

   1. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN);
   2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;

   9.3 Función renal:

   a.Creatinina en sangre ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 ml/min según el método de fórmula de Cockcroft-Gault; Mujer: CrCl= (140 años) × peso (kg) × 0,85 72 × creatinina sérica (mg/dL) Hombre: CrCl= (140 años) × peso (kg) × 1,00 72 × creatinina sérica (mg/dL)

   9.4 Función de coagulación:

   1. tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;
   2. tiempo de trombina (TT) ≤ 1,5 × LSN;
   3. tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.
10. Las mujeres deben ser esterilizadas quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aceptable (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos o condones) durante 7 días antes de la primera dosis y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio. período y no amamantar. Las pruebas de embarazo en sangre deben ser negativas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej., condones, abstinencia, etc.) durante 7 días antes de la dosis inicial y hasta 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio;
11. Capaz de comprender los requisitos del ensayo, dispuesto y capaz de seguir los procedimientos de ensayo y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cualquier terapia antitumoral para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica antes de la dosificación del estudio, incluida quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otras terapias con medicamentos antitumorales (incluido el tratamiento de medicina china con ingredientes antitumorales especificados en las instrucciones dentro de las 2 semanas anteriores). poner en pantalla);
2. Los investigadores consideraron el tratamiento del período perioperatorio de pacientes que requerían radioterapia para lesiones diana;
3. Se realizó una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosis del estudio y no se recuperó por completo;
4. Pacientes con hemorragia gastrointestinal activa o alto riesgo de hemorragia en las 2 semanas previas a la selección;
5. Perforación/fístula gastrointestinal 6 meses antes del cribado;
6. Obstrucción del tracto digestivo superior que no puede garantizar la absorción del fármaco, anomalías funcionales o síndrome de malabsorción, que pueden afectar la absorción de capecitabina;
7. Polineuropatía periférica ≥ grado NCI Ⅱ；

8. Examen de virología sérica (basado en el valor normal del centro de investigación):

   • Prueba de HBsAg positiva con número de copias de ADN del VHB positivo;
   • Prueba de HCVAb positiva con prueba de PCR de ARN del VHC positiva.
   • Prueba VIHAb positiva.
9. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planear recibir alguna vacuna durante el período del estudio (excepto la vacuna contra el nuevo coronavirus);
10. Insuficiencia cardíaca con calificación 3 o superior según la Facultad de Cardiología de Nueva York (NYHA);
11. El dolor cardíaco en el pecho, definido como dolor moderado que restringe las actividades diarias, ocurrió dentro de los 28 días previos a la evaluación. Hubo eventos graves de trombosis arteriovenosa o accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los seis meses anteriores a la administración de la dosis, como trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa intermuscular asintomática y no tratada), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral e infarto de miocardio (excepto infarto lacunar asintomático que no requirió intervención clínica);
12. Hay una infección activa o avanzada que requiere tratamiento sistemático (la medicación experimental puede iniciarse 2 semanas después del final de la terapia antiinfecciosa), como la tuberculosis activa;
13. Hay enfermedades sistémicas que no han sido controladas de manera estable y que son determinadas por los investigadores, entre ellas la diabetes, la hipertensión, la cirrosis, etc.;
14. Un historial de enfermedad pulmonar que requiere tratamiento y tiene el potencial de interferir con la cirugía, que incluye, entre otros, enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar y enfermedad pulmonar aguda;
15. Enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia sistémica (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la dosis y terapias de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de glucocorticoides debido a problemas renales o deficiencia pituitaria) están permitidos y antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria. Uso sistémico de esteroides dentro de los 14 días anteriores a la selección (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalente de otros glucocorticoides) u otra terapia inmunosupresora sistémica;
16. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la detección, distintas de aquellas que se han curado después del tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas o carcinoma ductal de mama in situ tratado con radicales). cirugía);
17. Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
18. Alergias a cualquiera de los medicamentos de este estudio;
19. Deficiencia conocida de dipirimidina deshidrogenasa (DPD);
20. Recibir inmunoterapia (incluidos, entre otros, interleucina, interferón, hormona del timo) u otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la evaluación;
21. Mujeres embarazadas o lactantes;
22. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico o hallazgo anormal en el examen físico o examen de laboratorio que haga que el sujeto no sea apto para recibir el medicamento en investigación, afecte la interpretación de los resultados del estudio o presente riesgos para la seguridad del paciente, según lo determine el investigador;
23. Se evalúa que el sujeto no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo.