Okołooperacyjny disitamab Vedotin Plus Toripalimab i XELOX w leczeniu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie weź udział i podpisz formularz świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat;
3. Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego potwierdzonym badaniem histopatologicznym;
4. Stopień kliniczny cT3-4aN+, brak przerzutów odległych (M0);
5. Zgodnie z podstawowymi danymi obrazowymi i danymi z wywiadu ocenionymi przez Badaczy, spodziewana jest radykalna operacja raka żołądka i resekcja R0; Pacjenci nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia przeciwnowotworowego z powodu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
6. Ekspresja HER2-: IHC 1+, 2+, 3+;
7. Wynik stanu sprawności ECOG wynoszący 0 lub 1;
8. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

9. W ciągu 7 dni przed podaniem badanej dawki należy spełnić następujące kryteria (wartości normalne w oparciu o ośrodek badań klinicznych):

   9.1 Funkcja szpiku kostnego:

   1. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l (brak leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 1 tygodnia przed badaniem);
   2. Płytki krwi ≥100×109/L (nie należy przetaczać płytek krwi w ciągu 1 tygodnia przed badaniem oraz nie należy stosować terapii rekombinowaną ludzką trombopoetyną w ciągu 2 tygodni)
   3. hemoglobina ≥9g/dl (w okresie 2 tygodni przed badaniem nie wolno przetaczać krwi ani podawać erytropoetyny);

   9.2 Funkcja wątroby:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN;

   9.3 Czynność nerek:

   a.Kreatynina we krwi ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min według metody wzoru Cockcrofta-Gaulta; Kobieta: CrCl= (140 lat) × masa ciała (kg) × 0,85 72 × kreatynina w surowicy (mg/dL) Mężczyzna: CrCl= (140 lat) × masa ciała (kg) × 1,00 72 × kreatynina w surowicy (mg/dL)

   9.4 Funkcja koagulacji:

   1. czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN;
   2. czas trombinowy (TT) ≤ 1,5×GGN;
   3. czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN.
10. Kobiety powinny zostać poddane sterylizacji chirurgicznej, być po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, środków antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) przez 7 dni przed pierwszą dawką i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem okres i nie karmić piersią. Testy ciążowe z krwi muszą dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. prezerwatyw, abstynencji itp.) przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i do 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem;
11. Rozumie wymagania procesu próbnego, chce i jest w stanie przestrzegać procedur próbnych i kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy przed podaniem badanej dawki otrzymywał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w leczeniu gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, w tym chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe (w tym leczenie medycyną chińską składnikami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcji) ekranizacja);
2. Badacze rozważali leczenie w okresie okołooperacyjnym pacjentów wymagających radioterapii ze względu na zmiany docelowe;
3. Poważną operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu i nie nastąpiła całkowita rekonwalescencja;
4. Pacjenci z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub wysokim ryzykiem krwawienia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Perforacja/przetoka przewodu pokarmowego 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
6. niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego uniemożliwiająca wchłanianie leku, zaburzenia czynnościowe lub zespół złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie kapecytabiny;
7. Polineuropatia obwodowa ≥ stopnia NCI Ⅱ;

8. Badanie wirusologiczne surowicy (w oparciu o normalną wartość ośrodka badawczego):

   • Dodatni wynik testu HBsAg z dodatnią liczbą kopii DNA HBV;
   • Dodatni wynik testu HCVAb z dodatnim wynikiem testu PCR RNA HCV.
   • Pozytywny wynik testu na HIVAb.
9. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania (z wyjątkiem nowej szczepionki przeciwko koronawirusowi);
10. Niewydolność serca oceniona na 3 lub wyższą przez New York College of Cardiology (NYHA);
11. Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako umiarkowany ból ograniczający codzienną aktywność, wystąpił w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym. W ciągu sześciu miesięcy przed podaniem leku wystąpiły poważne zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej lub zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem bezobjawowej i nieleczonej zakrzepicy żył międzymięśniowych), zatorowość płucna, zawał mózgu, krwotok mózgowy i zawał mięśnia sercowego (z wyjątkiem bezobjawowego zawału lakunarnego, który nie wymagał interwencji klinicznej);
12. Istnieje aktywna lub zaawansowana infekcja wymagająca systematycznego leczenia (leki eksperymentalne można rozpocząć 2 tygodnie po zakończeniu terapii przeciwinfekcyjnej), np. aktywna gruźlica;
13. Istnieją choroby ogólnoustrojowe, które nie zostały trwale kontrolowane i które zostały stwierdzone przez badaczy, w tym cukrzyca, nadciśnienie, marskość wątroby itp.;
14. choroba płuc w wywiadzie wymagająca leczenia i mogąca zakłócać operację, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc i ostra choroba płuc;
15. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem dawki oraz terapii zastępczych (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznej substytucji glikokortykosteroidów z powodu niewydolności nerek lub niedoczynność przysadki mózgowej) oraz przebyta oporna na leczenie choroba autoimmunologiczna. Ogólnoustrojowe stosowanie steroidów w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów) lub inna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna;
16. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, inne niż te, które zostały wyleczone po leczeniu (w tym między innymi odpowiednio leczony rak tarczycy, rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak przewodowy piersi in situ leczony radykalnie chirurgia);
17. Wcześniej przebyty allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczep narządu litego;
18. Alergie na którykolwiek z leków objętych tym badaniem;
19. Znany niedobór dehydrogenazy dipirymidynowej (DPD);
20. poddanie się immunoterapii (w tym między innymi interleukinie, interferonowi, hormonowi grasicy) lub innym badanym lekom w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne lub nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do otrzymania badanego leku, wpływa na interpretację wyników badania lub stwarza ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta, zgodnie z oceną badacza;
23. Ocenia się, że podmiot nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.