Perioperatieve Disitamab Vedotin Plus Toripalimab en XELOX bij maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Man of vrouw, ≥18 jaar;
3. Patiënten met adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang, bevestigd door histopathologie;
4. Klinisch stadium cT3-4aN+, geen metastasen op afstand (M0);
5. Volgens de basisgegevens van beeldvorming en medische geschiedenis die door de onderzoekers zijn geëvalueerd, wordt radicale chirurgie voor maagkanker en R0-resectie verwacht; De proefpersonen hadden niet eerder een antitumortherapie gekregen voor adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang;
6. HER2-expressie: IHC 1+, 2+, 3+;
7. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1;
8. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

9. Er moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksdosering aan de volgende criteria worden voldaan (normale waarden zijn gebaseerd op het klinische onderzoekscentrum):

   9.1 Beenmergfunctie:

   1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l (geen behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor binnen 1 week voorafgaand aan het onderzoek);
   2. Bloedplaatjes ≥100×109/l (bloedplaatjes mogen niet binnen 1 week vóór het onderzoek worden getransfundeerd en recombinante humane trombopoëtinetherapie mag niet binnen 2 weken worden gebruikt)
   3. hemoglobine ≥9 g/dl (bloedtransfusie en behandeling met erytropoëtine zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek);

   9.2 Leverfunctie:

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   2. alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5 x ULN;

   9.3 Nierfunctie:

   a. Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode; Vrouw: CrCl= (leeftijd 140) × gewicht (kg) × 0,85 72 × serumcreatinine (mg/dl) Man: CrCl= (leeftijd 140) × gewicht (kg) × 1,00 72 × serumcreatinine (mg/dl)

   9.4 Coagulatiefunctie:

   1. protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;
   2. trombinetijd (TT) ≤ 1,5×ULN;
   3. geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch worden gesteriliseerd, postmenopauzaal zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijvoorbeeld een spiraaltje, anticonceptiemiddelen of condooms) gedurende 7 dagen vóór de eerste dosis en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling. menstruatie en geen borstvoeding. Bloedzwangerschapstests moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. condooms, onthouding, enz.) gedurende 7 dagen voorafgaand aan de initiële dosering en tot 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode;
11. In staat om de proefvereisten te begrijpen, bereid en in staat om proef- en vervolgprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft vóór de onderzoeksdosering een antitumortherapie voor maag- of gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom ontvangen, inclusief chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immuuntherapie en andere antitumorale medicamenteuze therapie (inclusief behandeling met Chinese medicijnen met antitumoringrediënten gespecificeerd in de instructies binnen 2 weken vóór de behandeling). screening);
2. De onderzoekers overwogen de perioperatieve periodebehandeling van patiënten die radiotherapie nodig hadden voor doellaesies;
3. Een grote operatie werd binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksdosering uitgevoerd en herstelde niet volledig;
4. Patiënten met actieve gastro-intestinale bloedingen of een hoog risico op bloedingen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
5. Gastro-intestinale perforatie/fistel 6 maanden vóór screening;
6. Obstructie van het bovenste spijsverteringskanaal die de absorptie van het geneesmiddel niet kan garanderen, functionele afwijkingen of malabsorptiesyndroom, wat de absorptie van capecitabine kan beïnvloeden;
7. Perifere polyneuropathie ≥ NCI Ⅱ graad;

8. Serumvirologisch onderzoek (gebaseerd op de normale waarde van het onderzoekscentrum):

   • Positieve HBsAg-test met positief HBV-DNA-kopienummer;
   • Positieve HCVAb-test met positieve HCV RNA PCR-test.
   • Positieve HIVAb-test.
9. Binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een levend vaccin hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode een vaccin te krijgen (behalve het nieuwe coronavirusvaccin);
10. Hartfalen beoordeeld als 3 of hoger door het New York College of Cardiology (NYHA);
11. Cardiale pijn op de borst, gedefinieerd als matige pijn die de dagelijkse activiteiten beperkt, trad op binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening. Er hebben zich ernstige arterioveneuze trombose-voorvallen of cardiovasculaire en cerebrovasculaire accidenten voorgedaan binnen zes maanden vóór toediening, zoals diepe veneuze trombose (behalve asymptomatische en onbehandelde intermusculaire veneuze trombose), longembolie, herseninfarct, hersenbloeding en myocardinfarct (behalve asymptomatisch lacunair infarct dat waarvoor geen klinische interventie nodig was);
12. Er is sprake van een actieve of gevorderde infectie die een systematische behandeling vereist (experimentele medicatie kan worden gestart 2 weken na het einde van de anti-infectieuze therapie), zoals actieve tuberculose;
13. Er zijn systemische ziekten die niet stabiel onder controle zijn en die door onderzoekers worden vastgesteld, waaronder diabetes, hoge bloeddruk, cirrose, enz.;
14. Een voorgeschiedenis van longziekte die behandeling vereist en die mogelijk een operatie kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose en acute longziekte;
15. Actieve auto-immuunziekten die systemische therapie vereisen (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de dosistoediening, en vervangingstherapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervanging van glucocorticoïden als gevolg van nier- of nierproblemen). hypofysedeficiëntie) zijn toegestaan, en een voorgeschiedenis van refractaire auto-immuunziekten. Systemisch gebruik van steroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening (dosis > 10 mg/dag prednison of een gelijkwaardige dosis van andere glucocorticoïden) of een andere systemische immunosuppressieve therapie;
16. Andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, anders dan die welke zijn genezen na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ, basale of plaveiselcelkanker, of borstductaal carcinoom in situ behandeld met radicale chirurgie);
17. eerder een allogene hematopoietische stamceltransplantatie of een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan;
18. Allergieën voor een van de medicijnen in deze studie;
19. Bekend tekort aan dipyrimidinedehydrogenase (DPD);
20. Het ontvangen van immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot interleukine, interferon, thymushormoon) of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening;
21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
22. Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumonderzoek die de proefpersoon ongeschikt maken voor het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden of risico’s met zich meebrengen voor de veiligheid van de patiënt, zoals bepaald door de onderzoeker;
23. Betrokkene wordt geacht niet te kunnen of willen voldoen aan de eisen uit het protocol.