Perioperativ Disitamab Vedotin Plus Toripalimab og XELOX i gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Mann eller kvinne, ≥18 år;
3. Pasienter med gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom bekreftet av histopatologi;
4. Klinisk stadium cT3-4aN+, ingen fjernmetastase (M0);
5. I henhold til baseline-avbildningsdataene og medisinsk historie evaluert av etterforskerne, forventes radikal kirurgi for magekreft og R0-reseksjon; Forsøkspersonene hadde ikke tidligere mottatt antitumorbehandling for gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
6. HER2-ekspresjon: IHC 1+, 2+, 3+;
7. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1;
8. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

9. Følgende kriterier bør oppfylles innen 7 dager før studiedosering (normale verdier er basert på det kliniske studiesenteret):

   9.1 Benmargsfunksjon:

   1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L (ingen behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 1 uke før undersøkelse);
   2. Blodplater ≥100×109/L (blodplater bør ikke transfunderes innen 1 uke før undersøkelsen, og rekombinant human trombopoietinbehandling bør ikke brukes innen 2 uker)
   3. hemoglobin ≥9g/dL (blodoverføring og erytropoietinbehandling er ikke tillatt innen 2 uker før undersøkelsen);

   9.2 Leverfunksjon:

   1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN);
   2. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;

   9.3 Nyrefunksjon:

   a. Blodkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode; Kvinne: CrCl= (140-alder) × vekt (kg) × 0,85 72 × serumkreatinin (mg/dL) Hann: CrCl= (140-alder) × vekt (kg) × 1,00 72 × serumkreatinin (mg/dL)

   9.4 Koagulasjonsfunksjon:

   1. protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   2. trombintid (TT) ≤ 1,5 x ULN;
   3. aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
10. Kvinnelige forsøkspersoner bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller gå med på å bruke minst én medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller kondomer) i 7 dager før den første dosen og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling menstruasjon, og ikke amme. Blodgraviditetstester må være negative innen 7 dager før studieopptak. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst én medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. kondomer, avholdenhet, etc.) i 7 dager før initial dosering og opptil 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden;
11. Kunne forstå prøvekrav, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk all antitumorterapi for gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom før studiedosering, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling (inkludert behandling med kinesisk medisin med antitumoringredienser spesifisert i instruksjonene innen 2 uker før screening);
2. Etterforskerne vurderte perioperativ periodebehandling av pasienter som trenger strålebehandling for mållesjoner;
3. Større kirurgi ble utført innen 4 uker før start av studiedosering og ble ikke helt frisk;
4. Pasienter med aktiv gastrointestinal blødning eller høy risiko for blødning innen 2 uker før screening;
5. Gastrointestinal perforering/fistel 6 måneder før screening;
6. Øvre fordøyelseskanalobstruksjon som ikke kan garantere legemiddelabsorpsjon, funksjonelle abnormiteter eller malabsorpsjonssyndrom, som kan påvirke absorpsjonen av kapecitabin;
7. Perifer polynevropati ≥ NCI Ⅱ grad；

8. Serumvirologisk undersøkelse (basert på normalverdien til forskningssenteret):

   • Positiv HBsAg-test med positivt HBV DNA-kopinummer;
   • Positiv HCVAb-test med positiv HCV RNA PCR-test.
   • Positiv HIVAb-test.
9. Har mottatt levende vaksine innen 4 uker før screening eller planlegger å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden (unntatt den nye koronavirusvaksinen);
10. Hjertesvikt vurdert til 3 eller høyere av New York College of Cardiology (NYHA);
11. Hjertebrystsmerter, definert som moderate smerter som begrenser daglige aktiviteter, oppsto innen 28 dager før screening. Det var alvorlige arteriovenøse trombosehendelser eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker innen seks måneder før dosering, slik som dyp venetrombose (unntatt asymptomatisk og ubehandlet intermuskulær venetrombose), lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning og myokardial asymptomatisk infarksjon (myokardinfarkt). krevde ikke klinisk intervensjon);
12. Det er en aktiv eller avansert infeksjon som krever systematisk behandling (eksperimentell medisinering kan startes 2 uker etter avsluttet anti-infeksjonsbehandling), for eksempel aktiv tuberkulose;
13. Det er systemiske sykdommer som ikke har blitt stabilt kontrollert som er bestemt av etterforskere, inkludert diabetes, hypertensjon, cirrhose, etc.;
14. En historie med lungesykdom som krever behandling og som har potensial til å forstyrre kirurgi, inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose og akutt lungesykdom;
15. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk terapi (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) innen 2 år før doseadministrasjon, og erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk erstatning av glukokortikoider på grunn av nyre- eller hypofysemangel) er tillatt, og en historie med refraktær autoimmun sykdom. Systemisk bruk av steroider innen 14 dager før screening (dose > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre glukokortikoider) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi;
16. Andre maligniteter innen 5 år før screening, andre enn de som er kurert etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til tilstrekkelig behandlet skjoldbruskkjertelkreft, cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitel-hudkreft, eller bryst-ductal carcinom in situ behandlet med radikal kirurgi);
17. Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
18. Allergi mot noen av stoffene i denne studien;
19. Kjent mangel på dipyrimidindehydrogenase (DPD);
20. mottar immunterapi (inkludert men ikke begrenset til interleukin, interferon, thymushormon) eller andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før screening;
21. Gravide eller ammende kvinner;
22. Enhver annen sykdom, metabolsk forstyrrelse eller unormale funn ved fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse som gjør forsøkspersonen uegnet til å motta undersøkelsesstoffet, påvirker tolkningen av studieresultatene, eller utgjør en risiko for pasientsikkerheten, som bestemt av etterforskeren;
23. Forsøkspersonen vurderes å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.