Disitamab Vedotin Plus Toripalimab perioperatório e XELOX em adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica.

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Homem ou mulher, ≥18 anos;
3. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado por histopatologia;
4. Estádio clínico cT3-4aN+, sem metástase à distância (M0);
5. De acordo com os dados de imagem de base e histórico médico avaliados pelos investigadores, espera-se uma cirurgia radical para câncer gástrico e ressecção R0; Os indivíduos não haviam recebido anteriormente qualquer terapia antitumoral para adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica;
6. Expressão de HER2-: IHC 1+, 2+, 3+;
7. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

9. Os seguintes critérios devem ser atendidos nos 7 dias anteriores à dosagem do estudo (os valores normais são baseados no centro de ensaio clínico):

   9.1 Função da medula óssea:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (nenhum tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 1 semana antes do exame);
   2. Plaquetas ≥100×109/L (as plaquetas não devem ser transfundidas dentro de 1 semana antes do exame, e a terapia com trombopoietina humana recombinante não deve ser usada dentro de 2 semanas)
   3. hemoglobina ≥9g/dL (transfusão de sangue e tratamento com eritropoietina não são permitidos nas 2 semanas anteriores ao exame);

   9.2Função hepática:

   1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN);
   2. alanina amino transferase (ALT) e aspartato amino transferase (AST) ≤2,5 × ULN;

   9.3 Função renal:

   a.Creatinina sanguínea ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min de acordo com o método da fórmula Cockcroft-Gault; Feminino: CrCl= (140 anos) × peso (kg) × 0,85 72 × creatinina sérica (mg/dL) Masculino: CrCl= (140 anos) × peso (kg) × 1,00 72 × creatinina sérica (mg/dL)

   9.4 Função de coagulação:

   1. tempo de protrombina (TP) ≤1,5×LSN;
   2. tempo de trombina (TT) ≤ 1,5×ULN;
   3. tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN.
10. As mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente, na pós-menopausa ou concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivos ou preservativos) por 7 dias antes da primeira dose e por 6 meses após o final do tratamento do estudo menstruação e não amamentar. Os testes de sangue para gravidez devem ser negativos 7 dias antes da inscrição no estudo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo clinicamente aprovado (por exemplo, preservativos, abstinência, etc.) durante 7 dias antes da dosagem inicial e até 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;
11. Capaz de compreender os requisitos do ensaio, disposto e capaz de seguir os procedimentos do ensaio e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer terapia antitumoral para adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica antes da dosagem do estudo, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outra terapia medicamentosa antitumoral (incluindo tratamento da medicina chinesa com ingredientes antitumorais especificados nas instruções dentro de 2 semanas antes triagem);
2. Os investigadores consideraram o tratamento no período perioperatório de pacientes que necessitavam de radioterapia para lesões-alvo;
3. A cirurgia de grande porte foi realizada 4 semanas antes do início da dosagem do estudo e não houve recuperação total;
4. Pacientes com sangramento gastrointestinal ativo ou alto risco de sangramento nas 2 semanas anteriores à triagem;
5. Perfuração/fístula gastrointestinal 6 meses antes da triagem;
6. Obstrução do trato digestivo superior que não pode garantir a absorção do medicamento, anormalidades funcionais ou síndrome de má absorção, que pode afetar a absorção da capecitabina;
7. Polineuropatia periférica ≥ grau NCI Ⅱ；

8. Exame de virologia sérica (com base no valor normal do centro de pesquisa):

   • Teste HBsAg positivo com número de cópias de DNA do HBV positivo;
   • Teste HCVAb positivo com teste PCR de RNA de HCV positivo.
   • Teste HIVAb positivo.
9. Ter recebido vacina viva nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejar receber qualquer vacina durante o período do estudo (exceto a vacina contra o novo coronavírus);
10. Insuficiência cardíaca com classificação 3 ou superior pelo New York College of Cardiology (NYHA);
11. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que restringe as atividades diárias, ocorreu nos 28 dias anteriores à triagem. Houve eventos graves de trombose arteriovenosa ou acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares nos seis meses anteriores à administração, como trombose venosa profunda (exceto trombose venosa intermuscular assintomática e não tratada), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral e infarto do miocárdio (exceto infarto lacunar assintomático que não necessitou de intervenção clínica);
12. Existe uma infecção ativa ou avançada que requer tratamento sistemático (a medicação experimental pode ser iniciada 2 semanas após o término da terapia anti-infecciosa), como tuberculose ativa;
13. Existem doenças sistémicas que não foram controladas de forma estável e que são determinadas pelos investigadores, incluindo diabetes, hipertensão, cirrose, etc.;
14. Uma história de doença pulmonar que requer tratamento e tem potencial para interferir na cirurgia, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar e doença pulmonar aguda;
15. Doenças autoimunes ativas que requerem terapia sistêmica (como o uso de medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos 2 anos anteriores à administração da dose e terapias de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de glicocorticóides devido a problemas renais ou deficiência hipofisária) são permitidos e uma história de doença autoimune refratária. Uso sistêmico de esteróides nos 14 dias anteriores à triagem (dose > 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticóides) ou outra terapia imunossupressora sistêmica;
16. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto aquelas que foram curadas após o tratamento (incluindo, entre outras, cancro da tiróide tratado adequadamente, carcinoma cervical in situ, cancro da pele de células basais ou escamosas ou carcinoma ductal da mama in situ tratado com radical cirurgia);
17. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido;
18. Alergias a qualquer um dos medicamentos deste estudo;
19. Deficiência conhecida de dipirimidina desidrogenase (DPD);
20. Receber imunoterapia (incluindo, mas não limitado a, interleucina, interferon, hormônio do timo) ou outros medicamentos em investigação nos 28 dias anteriores à triagem;
21. Mulheres grávidas ou lactantes;
22. Qualquer outra doença, distúrbio metabólico ou resultados anormais no exame físico ou exame laboratorial que torne o sujeito inadequado para receber o medicamento experimental, afete a interpretação dos resultados do estudo ou represente riscos à segurança do paciente, conforme determinado pelo investigador;
23. O sujeito é avaliado como incapaz ou não disposto a cumprir os requisitos do protocolo.