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Disitamab Vedotin Plus Toripalimab et XELOX périopératoire dans l'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne.

12 décembre 2023 mis à jour par: RemeGen Co., Ltd.

Une étude de phase II sur le Disitamab Vedotin Plus Toripalimab et XELOX versus Disitamab Vedotin Plus Toripalimab versus XELOX chez des sujets atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé exprimant HER2.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Disitamab Vedotin plus Toripalimab et XELOX versus Disitamab Vedotin plus Toripalimab versus XELOX chez les sujets atteints d'adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé résécable exprimant HER2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique ouvert, randomisé, multicentrique et ouvert conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Disitamab Vedotin plus Toripalimab et XELOX périopératoire par rapport au Disitamab Vedotin plus Toripalimab versus XELOX chez les sujets présentant une expression HER2 (immunohistochimique 1+, 2+ , 3+) adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne localement avancé et résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100042
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
          • Ziyu Li, Ph.D
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Luchuan Chen, M.D
      • Kunming, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Wenliang Li, M.D
      • Xiamen, Fujian, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Jun You, M.D
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
        • Contact:
          • Peng Niu, M.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Nanfang Hospital
        • Contact:
          • Guoxin Li, M.D
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Guangdong Provincial People's Hospital
        • Contact:
          • Yong Li, M.D
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Jing Zhuang, M.D
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Shandong Cancer hospital & institute
        • Contact:
          • Changzheng Li, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sichuan Cancer Hospital & Institute
        • Contact:
          • Ping Zhao, M.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
  2. Homme ou femme, ≥18 ans ;
  3. Patients présentant un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne confirmé par histopathologie ;
  4. Stade clinique cT3-4aN+, pas de métastase à distance (M0) ;
  5. Selon les données d'imagerie de base et d'antécédents médicaux évaluées par les enquêteurs, une chirurgie radicale du cancer gastrique et une résection R0 sont attendues ; Les sujets n'avaient jamais reçu de traitement antitumoral pour un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne ;
  6. Expression HER2 : IHC 1+, 2+, 3+ ;
  7. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
  8. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;

  9. Les critères suivants doivent être remplis dans les 7 jours précédant l’administration de l’étude (les valeurs normales sont basées sur le centre d’essais cliniques) :

    9.1Fonction de la moelle osseuse :

    1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (pas de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans la semaine précédant l'examen) ;
    2. Plaquettes ≥ 100 × 109/L (les plaquettes ne doivent pas être transfusées dans la semaine précédant l'examen et le traitement par thrombopoïétine humaine recombinante ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines)
    3. hémoglobine ≥9 g/dL (les transfusions sanguines et le traitement à l'érythropoïétine ne sont pas autorisés dans les 2 semaines précédant l'examen) ;

    9.2Fonction hépatique :

    1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    2. alanine amino transférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ;

    9.3 Fonction rénale :

    a.Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min selon la méthode de la formule Cockcroft-Gault ; Femme : ClCr= (140 ans) × poids (kg) × 0,85 72 × créatinine sérique (mg/dL) Homme : ClCr= (140 ans) × poids (kg) × 1,00 72 × créatinine sérique (mg/dL)

    9.4 Fonction de coagulation :

    1. temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
    2. temps de thrombine (TT) ≤ 1,5 × LSN ;
    3. temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
  10. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement, ménopausés ou accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception médicalement acceptable (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs ou préservatifs) pendant 7 jours avant la première dose et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude. règles et ne pas allaiter. Les tests sanguins de grossesse doivent être négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, préservatifs, abstinence, etc.) pendant 7 jours avant l'administration initiale et jusqu'à 6 mois après la fin de la période de traitement à l'étude ;
  11. Capable de comprendre les exigences de l’essai, disposé et capable de suivre les procédures d’essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Vous avez reçu un traitement antitumoral pour un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avant l'administration de l'étude, y compris une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie et un autre traitement médicamenteux antitumoral (y compris un traitement de médecine chinoise avec des ingrédients antitumoraux spécifiés dans les instructions dans les 2 semaines précédant dépistage);
  2. Les enquêteurs ont envisagé le traitement périopératoire des patients nécessitant une radiothérapie pour des lésions cibles ；
  3. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et n'a pas complètement récupéré ;
  4. Patients présentant une hémorragie gastro-intestinale active ou un risque élevé de saignement dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  5. Perforation/fistule gastro-intestinale 6 mois avant le dépistage ;
  6. Obstruction du tube digestif supérieur ne pouvant garantir l'absorption du médicament, anomalies fonctionnelles ou syndrome de malabsorption, pouvant affecter l'absorption de la capécitabine ;
  7. Polyneuropathie périphérique ≥ grade NCI Ⅱ ；

  8. Examen de virologie sérique (basé sur la valeur normale du centre de recherche) :

    • Test AgHBs positif avec numéro de copie d’ADN du VHB positif ;
    • Test HCVAb positif avec test PCR ARN VHC positif.
    • Test HIVAb positif.
  9. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ou prévoir de recevoir un vaccin pendant la période d'étude (à l'exception du nouveau vaccin contre le coronavirus) ;
  10. Insuffisance cardiaque notée 3 ou plus par le New York College of Cardiology (NYHA) ;
  11. Des douleurs thoraciques cardiaques, définies comme une douleur modérée limitant les activités quotidiennes, sont survenues dans les 28 jours précédant le dépistage. Des événements graves de thrombose artério-veineuse ou des accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires sont survenus dans les six mois précédant l'administration, tels qu'une thrombose veineuse profonde (sauf thrombose veineuse intermusculaire asymptomatique et non traitée), une embolie pulmonaire, un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale et un infarctus du myocarde (sauf un infarctus lacunaire asymptomatique qui n'a pas nécessité d'intervention clinique);
  12. Il existe une infection active ou avancée qui nécessite un traitement systématique (une médication expérimentale peut être instaurée 2 semaines après la fin du traitement anti-infectieux), comme une tuberculose active ;
  13. Il existe des maladies systémiques qui n'ont pas été contrôlées de manière stable et qui sont déterminées par les enquêteurs, notamment le diabète, l'hypertension, la cirrhose, etc. ;
  14. Des antécédents de maladie pulmonaire nécessitant un traitement et pouvant interférer avec la chirurgie, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle, une pneumonie non infectieuse, une fibrose pulmonaire et une maladie pulmonaire aiguë ;
  15. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant l'administration de la dose, ainsi que des traitements de remplacement (par exemple thyroxine, insuline ou remplacement physiologique de glucocorticoïdes en raison d'insuffisance rénale ou déficit hypophysaire) sont autorisés, ainsi que des antécédents de maladie auto-immune réfractaire. Utilisation systémique de stéroïdes dans les 14 jours précédant le dépistage (dose > 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) ou autre traitement immunosuppresseur systémique ;
  16. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, autres que celles qui ont été guéries après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde correctement traité, le carcinome cervical in situ, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome canalaire mammaire in situ traité avec des radicaux chirurgie);
  17. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ;
  18. Allergies à l’un des médicaments de cette étude ;
  19. Déficit connu en dipyrimidine déshydrogénase (DPD) ;
  20. Recevoir une immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, l'interleukine, l'interféron, l'hormone thymus) ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le dépistage ;
  21. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  22. Toute autre maladie, trouble métabolique ou résultat anormal lors d'un examen physique ou d'un examen de laboratoire qui rend le sujet impropre à recevoir le médicament expérimental, affecte l'interprétation des résultats de l'étude ou présente des risques pour la sécurité des patients, tel que déterminé par l'investigateur ;
  23. Le sujet est évalué comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: XELOX (capécitabine + oxaliplatine)
capécitabine avec bras oxaliplatine
Médicament: Capécitabine
1000 mg/m2, bid par voie orale, J1-14, toutes les 3 semaines
Médicament: oxaliplatine
130 mg/m2, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 3 semaines
Expérimental: Disitamab védotine + Toripalimab
Disitamab Vedotin avec bras Toripalimab
Médicament: Disitamab védotine
2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • RC48
Médicament: Toripalimab
3,0 mg/kg, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • JS001
Expérimental: Disitamab védotine + Toripalimab + XELOX
Bras Disitamab Vedotin + Toripalimab + XELOX
Médicament: Capécitabine
1000 mg/m2, bid par voie orale, J1-14, toutes les 3 semaines
Médicament: oxaliplatine
130 mg/m2, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 3 semaines
Médicament: Disitamab védotine
2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • RC48
Médicament: Toripalimab
3,0 mg/kg, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • JS001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Proportion de patients avec pCR. La pCR est définie comme l'absence de maladie invasive au sein d'une lésion macroscopique entièrement soumise et évaluée et de ganglions histologiquement négatifs (ypT0N0).
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Le taux de réponse objective sera principalement analysé selon la norme RECIST 1.1 (une évaluation tumorale par l'investigateur sera effectuée).
Jusqu'à environ 2 ans
Taux de résection R0
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Pourcentage de patients ayant subi une résection complète du tissu tumoral sans infiltration de cellules tumorales aux marges chirurgicales
Jusqu'à environ 2 ans
Score de régression tumorale (TRG)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
pour évaluer le degré de régression tumorale (sur la base des rapports pathologiques postopératoires) ;
Jusqu'à environ 2 ans
Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
la proportion de patients avec un pourcentage de cellules tumorales résiduelles dans le lit tumoral ≤ 10 % après un traitement néoadjuvant ;
Jusqu'à environ 2 ans
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
le délai entre la randomisation et la première apparition des événements suivants : progression radiographique de la maladie selon RECIST 1.1, récidive locale ou à distance et décès quelle qu'en soit la cause ;
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 2 ans
Événements indésirables
Délai: Délai : Jusqu’à environ 2 ans
pour évaluer la sécurité, y compris le taux d'événements indésirables et le grade des événements indésirables
Délai : Jusqu’à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RemeGen Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2023

Première publication (Réel)

4 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC48-C022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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