- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06172647
Slizniční adherentní střevní mikrobiom u mikroskopické kolitidy a kolorektálního karcinomu (CMBACT)
Střevní mikrobiom adherující na sliznici u mikroskopické kolitidy ve srovnání s pacienty s pokročilými adenomy tlustého střeva
Mikroskopická kolitida (MC) je zánětlivé onemocnění střev charakterizované chronickým nekrvavým vodnatým průjmem a makroskopicky normální sliznicí tlustého střeva po endoskopickém průzkumu (kolonoskopii). Diagnostika se provádí mikroskopickým vyšetřením slizničních biopsií, které odhalí specifickou histopatologickou změnu. Mezi 4–20 % pacientů s chronickým nekrvavým průjmem, kteří podstoupí kolonoskopii se sériovými biopsiemi, je diagnostikována MC.
Dlouho se předpokládalo, že mikrobiom hraje klíčovou roli v patogenezi MC. U pacientů s kolagenní kolitidou vede odklon fekálního proudu k zánětu a histologické remisi, po které následuje relaps onemocnění po rekonstrukci střevního tranzitu. Navíc studie provedené se vzorky stolice získanými po kolonoskopii prokázaly změny mikrobiomu (snížená diverzita alfa a vyšší index mikrobiální dysbiózy) u pacientů s aktivní MC. Aby se předešlo potenciálnímu zkreslení v důsledku účinku výplachu tlustého střeva před kolonoskopií ve složení mikrobioty, výzkumníci této studie dříve hodnotili mikrobiom ve vzorcích stolice získaných před diagnostickou kolonoskopií u pacientů s aktivní MC. Výsledky potvrdily sníženou alfa diverzitu ve skupinách s průjmem; nebyly však žádné rozdíly mezi MC, průjmem se žlučovými kyselinami a funkčním průjmem. Index mikrobiální dysbiózy byl významně vyšší u MC ve srovnání s ostatními průjmovými skupinami, ale žádný bakteriální druh nevykazoval významně odlišnou relativní četnost. Na druhé straně se zdá, že riziko kolorektálního karcinomu (CRC) nebo adenomu je u MC ve srovnání s kontrolami sníženo. Rostoucí důkazy naznačují, že mikrobiální dysbióza je zásadním environmentálním faktorem při iniciaci prekancerózních lézí CRC, jako jsou adenomy.
Cílem současné multicentrické prospektivní studie je posoudit rozdíly ve střevním mikrobiomu adherentního ke sliznici mezi pacienty s MC, non-MC chronickým průjmem, zdravými kontrolami a pacienty s pokročilými adenomy tlustého střeva. Kromě studia mikrobiomu budou shromažďovány sociodemografické proměnné, historie užívání drog, diety a specifické charakteristiky průjmu.
Hypotézou této studie je, že CM představuje specifický střevní bakteriální profil adherentní ke sliznici, který může být relevantní v patogenezi onemocnění a který navíc může také hrát ochrannou roli proti rozvoji CRC a adenomů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
- Nábor
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Kontakt:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti s MC a chronickým vodnatým průjmem
- Ženy ≥ 45 let / Muži ≥ 60 let.
- Pacient s chronickým vodnatým průjmem bez krve s ≥2 tekutými stolicemi denně minimálně 3x týdně a trvající minimálně 1 měsíc.
- Hodnoty krevní analýzy jsou v normě, s negativní sérologií celiakie a nepřítomností reaktantů akutní fáze (normální C-reaktivní protein) a normálních hormonů štítné žlázy. Hodnoty kalprotektinu mohou být zvýšené.
- Podepsání informovaného souhlasu.
Pacienti s pokročilými adenomy tlustého střeva
- Věk mezi 50 a 70 lety.
- Účastníci populačního screeningu s polypy se vzorem krypt adenomatózního vzhledu a velikostí polypů ≥ 10 mm nebo pacienti odeslaní k endoskopické léčbě pokročilých adenomů.
Podepsání informovaného souhlasu.
Zdravé kontroly
1. Věk mezi 50 a 70 lety. 2. Účastníci populačního screeningu s normální kolonoskopií (bez endoskopických změn kromě přítomnosti < 5 polypů (všechny menší než 10 mm) a/nebo divertikulózy tlustého střeva (kromě mnohočetných divertiklů v sigmě)). 3. Podepsání informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení.
- Pacienti, kteří dostali antibiotickou, probiotickou nebo prebiotickou léčbu během 3 měsíců před studií. 3. Pacienti, kteří cestovali do rozvojových nebo zaostalých zemí během 3 měsíců před zahájením studie.
4. Pacienti, kteří dostávali imunosupresiva a kortikosteroidy během 3 měsíců před zahájením studie.
5. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii a/nebo chemoterapii během 6 měsíců před začátkem studie.
6. Konzumace rostlinných produktů. 7. Bakteriální nebo parazitární střevní infekce (včetně Blastocystis hominis).
8. Zánětlivé onemocnění střev nebo celiakie v anamnéze. 9. Předchozí operace trávicího traktu (s výjimkou apendektomie nebo opravy tříselné kýly).
10. Nekompletní kolonoskopie nebo chybějící biopsie pravého, příčného a levého tlustého střeva.
11. Neuspokojivá příprava na kompletní vyšetření (Bostonova stupnice <6, libovolný segment <2).
12. Neschopnost porozumět pokynům spojeným s účastí na této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé kontroly
|
Endoskopické vyšetření tlustého střeva (kolonoskopie) pro standardní klinickou praxi (studium chronického vodnatého průjmu, léčba adenomů tlustého střeva nebo populační screening s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici)
|
|
Pacienti s aktivní mikroskopickou kolitidou (MC).
|
Endoskopické vyšetření tlustého střeva (kolonoskopie) pro standardní klinickou praxi (studium chronického vodnatého průjmu, léčba adenomů tlustého střeva nebo populační screening s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici)
|
|
Pacienti s chronickým vodnatým průjmem
|
Endoskopické vyšetření tlustého střeva (kolonoskopie) pro standardní klinickou praxi (studium chronického vodnatého průjmu, léčba adenomů tlustého střeva nebo populační screening s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici)
|
|
Pacienti s pokročilými adenomy tlustého střeva
|
Endoskopické vyšetření tlustého střeva (kolonoskopie) pro standardní klinickou praxi (studium chronického vodnatého průjmu, léčba adenomů tlustého střeva nebo populační screening s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl a četnost bakteriálních taxonů (definováno jako celkové procento sekvencí bakteriální DNA)
Časové okno: při zařazení (kolonoskopie)
|
při zařazení (kolonoskopie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Adenom
- Kolitida
- Kolitida, mikroskopická
Další identifikační čísla studie
- P/22-066
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .