- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06172647
Limakalvoon kiinnittyvä suoliston mikrobiomi mikroskooppisessa paksusuolentulehduksessa ja paksusuolensyövässä (CMBACT)
Limakalvoon kiinnittyvä suoliston mikrobiomi mikroskooppisessa paksusuolentulehduksessa verrattuna potilaisiin, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen adenooma
Mikroskooppinen paksusuolentulehdus (MC) on tulehduksellinen suolistosairaus, jolle on ominaista krooninen ei-verinen vetinen ripuli ja makroskooppisesti normaali paksusuolen limakalvo endoskooppisessa tutkimuksessa (kolonoskopia). Diagnoosi tehdään mikroskooppisella tutkimuksella limakalvobiopsioista, jotka paljastavat spesifisen histopatologisen muutoksen. 4–20 %:lla potilaista, joilla on krooninen ei-verinen ripuli, joille tehdään kolonoskopia sarjabiopsioiden kera, diagnosoidaan MC.
On pitkään oletettu, että mikrobiomilla on keskeinen rooli MC:n patogeneesissä. Potilailla, joilla on kollageeninen paksusuolitulehdus, ulostevirran suuntautuminen johtaa tulehdukseen ja histologiseen remissioon, jota seuraa taudin uusiutuminen sen jälkeen, kun suolen kauttakulku on rekonstruoitu. Lisäksi kolonoskopian jälkeen otetuilla ulostenäytteillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet mikrobiomimuutoksia (pienentynyt alfadiversiteetti ja korkeampi mikrobien dysbioosiindeksi) potilailla, joilla on aktiivinen MC. Välttääkseen mahdollisen paksusuolenhuuhtelun vaikutuksesta ennen kolonoskopiaa mikrobiotan koostumuksessa tämän tutkimuksen tutkijat arvioivat mikrobiomia ennen diagnostista kolonoskopiaa saaduista ulostenäytteistä potilailla, joilla on aktiivinen MC. Tulokset vahvistivat alfa-diversiteetin vähentyneen ripuliryhmissä; MC:n, sappihapporipulin ja toiminnallisen ripulin välillä ei kuitenkaan ollut eroja. Mikrobien dysbioosiindeksi oli merkittävästi korkeampi MC:ssä muihin ripuliryhmiin verrattuna, mutta mikään bakteerilaji ei osoittanut merkittävästi erilaista suhteellista runsautta. Toisaalta kolorektaalisyövän (CRC) tai adenooman riski näyttää pienenevän MC:ssä verrokkeihin verrattuna. Kasvava näyttö viittaa siihen, että mikrobiaalinen dysbioosi on ratkaiseva ympäristötekijä CRC:n syöpää edeltävien leesioiden, kuten adenoomien, alkaessa.
Tämänhetkisen monikeskisen prospektiivitutkimuksen tavoitteena on arvioida eroja limakalvoon kiinnittyvässä suoliston mikrobiomissa potilailla, joilla on MC, non-MC krooninen ripuli, terveet verrokit ja edennyt paksusuolen adenoomapotilaat. Mikrobiomin tutkimuksen lisäksi kerätään sosiodemografisia muuttujia, huumeiden käyttöhistoriaa, ruokavalioita ja ripulin erityispiirteitä.
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että CM:llä on spesifinen limakalvoon kiinnittyvä suoliston bakteeriprofiili, jolla voi olla merkitystä taudin patogeneesissä ja jolla voi lisäksi olla suojaava rooli CRC:n ja adenoomien kehittymistä vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanja, 08221
- Rekrytointi
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Ottaa yhteyttä:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- Sähköposti: yzabana@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
MC ja kroonista vetistä ripulia sairastavat potilaat
- Naiset ≥ 45 vuotta vanhat / miehet ≥ 60 vuotta vanhat.
- Potilas, jolla on krooninen vetinen ripuli ilman verta ja ≥2 nestemäistä ulostetta päivässä vähintään 3 kertaa viikossa ja kestää vähintään 1 kuukauden.
- Verianalyysiarvot normaalin rajoissa, negatiivinen keliakian serologia ja akuutin vaiheen reaktanttien (normaali C-reaktiivinen proteiini) ja normaalien kilpirauhashormonien puuttuminen. Kalprotektiiniarvot voivat olla kohonneita.
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen adenooma
- Ikä 50-70 vuotta.
- Populaatioseulonnan osanottajat, joilla on polyyppejä, joiden kryptakuvio on adenomatoottinen ja polyypin koko on ≥10 mm, tai potilaat, jotka on lähetetty pitkälle edenneiden adenoomien endoskooppiseen hoitoon.
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen.
Terveet kontrollit
1. Ikä 50-70 vuotta. 2. Osallistujat populaatioseulontaan normaalilla kolonoskopialla (ilman endoskooppisia muutoksia lukuun ottamatta < 5 polyyppiä (kaikki alle 10 mm) ja/tai paksusuolen divertikuloosia (paitsi useita divertikuloita sigmassa)). 3. Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Potilaat, jotka ovat saaneet antibiootti-, probiootti- tai prebioottihoitoa 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta. 3. Potilaat, jotka ovat matkustaneet kehitysmaihin tai alikehittyneisiin maihin tutkimuksen alkamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressantteja ja kortikosteroideja 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa tutkimuksen aloittamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
6. Kasviperäisten tuotteiden kulutus. 7. Bakteeri- tai loissuolistotulehdus (mukaan lukien Blastocystis hominis).
8. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai keliakia. 9. Aiempi maha-suolikanavan leikkaus (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa tai nivustyrän korjausta).
10. Epätäydellinen kolonoskopia tai oikean, poikittaisen ja vasemman paksusuolen biopsioiden puuttuminen.
11. Epätyydyttävä valmistautuminen täydelliseen tutkimukseen (Bostonin asteikko <6, mikä tahansa segmentti <2).
12. Kyvyttömyys ymmärtää tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyviä ohjeita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet kontrollit
|
Paksusuolen endoskooppinen tutkimus (kolonoskopia) tavanomaista kliinistä käytäntöä varten (kroonisen vetisen ripulin tutkimus, paksusuolen adenoomien hoito tai väestöseulonta positiivisella ulosteen piiloveritestillä)
|
|
Aktiivista mikroskooppista paksusuolentulehdusta (MC) sairastavat potilaat
|
Paksusuolen endoskooppinen tutkimus (kolonoskopia) tavanomaista kliinistä käytäntöä varten (kroonisen vetisen ripulin tutkimus, paksusuolen adenoomien hoito tai väestöseulonta positiivisella ulosteen piiloveritestillä)
|
|
Krooniset vetiset ripulipotilaat
|
Paksusuolen endoskooppinen tutkimus (kolonoskopia) tavanomaista kliinistä käytäntöä varten (kroonisen vetisen ripulin tutkimus, paksusuolen adenoomien hoito tai väestöseulonta positiivisella ulosteen piiloveritestillä)
|
|
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen adenooma
|
Paksusuolen endoskooppinen tutkimus (kolonoskopia) tavanomaista kliinistä käytäntöä varten (kroonisen vetisen ripulin tutkimus, paksusuolen adenoomien hoito tai väestöseulonta positiivisella ulosteen piiloveritestillä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Bakteeritaksonien osuus ja runsaus (määritelty bakteerien DNA-sekvenssien kokonaisprosenttiosuutena)
Aikaikkuna: inkluusiossa (kolonoskopia)
|
inkluusiossa (kolonoskopia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenoma
- Koliitti
- Koliitti, mikroskooppinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- P/22-066
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .