- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06172647
Microbioma intestinale aderente alla mucosa nella colite microscopica e nel cancro del colon-retto (CMBACT)
Microbioma intestinale aderente alla mucosa nella colite microscopica in confronto con pazienti con adenomi avanzati del colon
La colite microscopica (MC) è una malattia infiammatoria intestinale caratterizzata da diarrea acquosa cronica senza sangue e mucosa del colon macroscopicamente normale all'esplorazione endoscopica (colonscopia). La diagnosi viene effettuata mediante esame microscopico delle biopsie della mucosa che rivelano specifici cambiamenti istopatologici. Tra il 4 e il 20% dei pazienti con diarrea cronica non ematica sottoposti a colonscopia con biopsie seriali viene diagnosticato un MC.
È stato a lungo ipotizzato che il microbioma svolga un ruolo chiave nella patogenesi della MC. Nei pazienti con colite collagenosa, la deviazione del flusso fecale determina infiammazione e remissione istologica, seguite da recidiva della malattia dopo la ricostruzione del transito intestinale. Inoltre, studi condotti con campioni fecali ottenuti dopo colonscopia hanno dimostrato cambiamenti nel microbioma (ridotta diversità alfa e indice di disbiosi microbica più elevato) nei pazienti con MC attiva. Per evitare potenziali errori dovuti all’effetto del lavaggio del colon prima della colonscopia sulla composizione del microbiota, i ricercatori del presente studio hanno precedentemente valutato il microbioma nei campioni fecali ottenuti prima della colonscopia diagnostica in pazienti con MC attiva. I risultati hanno confermato una ridotta diversità alfa nei gruppi con diarrea; tuttavia, non sono state riscontrate differenze tra MC, diarrea da acidi biliari e diarrea funzionale. L’indice di disbiosi microbica era significativamente più alto nei MC rispetto agli altri gruppi diarroici, ma nessuna specie batterica mostrava un’abbondanza relativa significativamente diversa. D'altra parte, il rischio di cancro del colon-retto (CRC) o di adenoma sembra essere ridotto nei MC rispetto ai controlli. Prove crescenti suggeriscono che la disbiosi microbica è un fattore ambientale cruciale nell’avvio di lesioni precancerose del CRC come gli adenomi.
L'obiettivo dell'attuale studio prospettico multicentrico è valutare le differenze nel microbioma intestinale aderente alla mucosa tra pazienti con MC, diarrea cronica non MC, controlli sani e pazienti con adenomi del colon avanzati. Oltre allo studio del microbioma verranno raccolte variabili sociodemografiche, storia dell'uso di farmaci, diete e caratteristiche specifiche della diarrea.
L'ipotesi del presente studio è che CM presenti uno specifico profilo batterico intestinale aderente alla mucosa che potrebbe essere rilevante nella patogenesi della malattia e che, inoltre, potrebbe anche svolgere un ruolo protettivo contro lo sviluppo di CRC e adenomi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spagna, 08221
- Reclutamento
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Contatto:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- Email: yzabana@gmail.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con MC e diarrea acquosa cronica
- Donne ≥ 45 anni / Uomini ≥ 60 anni.
- Paziente con diarrea acquosa cronica senza sangue con ≥2 feci liquide al giorno per almeno 3 volte a settimana e della durata di almeno 1 mese.
- Valori alle analisi del sangue nella norma, con sierologia celiaca negativa e assenza di reagenti di fase acuta (proteina C-reattiva normale) e di ormoni tiroidei normali. I valori di calprotectina possono essere elevati.
- Firma del consenso informato.
Pazienti con adenomi del colon avanzati
- Età compresa tra 50 e 70 anni.
- Partecipanti allo screening di popolazione con polipi con un modello di cripta di aspetto adenomatoso e dimensione del polipo ≥ 10 mm, o pazienti indirizzati al trattamento endoscopico di adenomi avanzati.
Firma del consenso informato.
Controlli salutari
1. Età compresa tra 50 e 70 anni. 2. Partecipanti allo screening di popolazione con colonscopia normale (senza alterazioni endoscopiche tranne la presenza di < 5 polipi (tutti inferiori a 10 mm) e/o diverticolosi del colon (eccetto diverticoli multipli nel sigma)). 3. Sottoscrizione del consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento.
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antibiotico, probiotico o prebiotico nei 3 mesi precedenti lo studio. 3. Pazienti che hanno viaggiato in paesi in via di sviluppo o sottosviluppati nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto immunosoppressori e corticosteroidi nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.
5. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia e/o chemioterapia nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio.
6. Consumo di prodotti erboristici. 7. Infezione intestinale batterica o parassitaria (incluso Blastocystis hominis).
8. Storia di malattia infiammatoria intestinale o celiachia. 9. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale (esclusa appendicectomia o riparazione dell'ernia inguinale).
10. Colonscopia incompleta o mancanza di biopsie del colon destro, trasverso e sinistro.
11. Preparazione insoddisfacente per un esame completo (scala Boston <6, qualsiasi segmento <2).
12. Incapacità di comprendere le istruzioni coinvolte nella partecipazione a questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Controlli sani
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Esplorazione endoscopica del colon (colonscopia) per la pratica clinica standard (studio della diarrea cronica acquosa, trattamento degli adenomi del colon o screening della popolazione con test del sangue occulto nelle feci positivo)
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Pazienti con colite microscopica attiva (MC).
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Esplorazione endoscopica del colon (colonscopia) per la pratica clinica standard (studio della diarrea cronica acquosa, trattamento degli adenomi del colon o screening della popolazione con test del sangue occulto nelle feci positivo)
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Pazienti con diarrea acquosa cronica
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Esplorazione endoscopica del colon (colonscopia) per la pratica clinica standard (studio della diarrea cronica acquosa, trattamento degli adenomi del colon o screening della popolazione con test del sangue occulto nelle feci positivo)
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Pazienti con adenomi del colon avanzati
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Esplorazione endoscopica del colon (colonscopia) per la pratica clinica standard (studio della diarrea cronica acquosa, trattamento degli adenomi del colon o screening della popolazione con test del sangue occulto nelle feci positivo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Proporzione e abbondanza di taxa batterici (definiti come percentuale totale di sequenze di DNA batterico)
Lasso di tempo: all'inclusione (colonscopia)
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all'inclusione (colonscopia)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
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- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
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- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
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- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
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- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
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- Adenoma
- Colite
- Colite, microscopica
Altri numeri di identificazione dello studio
- P/22-066
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