- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06172647
Mucosa Adherent Intestinal Microbiome in Microscopic Colitis and Colorectal Cancer (CMBACT)
Intestinalt mikrobiom, der klæber til slimhinden i mikroskopisk colitis i sammenligning med patienter med avancerede tyktarmsadenomer
Mikroskopisk colitis (MC) er en inflammatorisk tarmsygdom karakteriseret ved kronisk ikke-blodig vandig diarré og en makroskopisk normal tyktarmsslimhinde ved endoskopisk udforskning (koloskopi). Diagnosen stilles ved mikroskopisk undersøgelse af slimhindebiopsier, der afslører specifik histopatologisk forandring. Mellem 4-20 % af patienter med kronisk ikke-blodig diarré, som gennemgår koloskopi med serielle biopsier, får diagnosen MC.
Det har længe været antaget, at mikrobiomet spiller en nøglerolle i patogenesen af MC. Hos patienter med collagenøs colitis resulterer fækal strømafledning i inflammation og histologisk remission, efterfulgt af sygdomstilbagefald, efter at intestinal transit er rekonstrueret. Desuden har undersøgelser udført med fæcesprøver opnået efter koloskopi påvist mikrobiomændringer (reduceret alfa-diversitet og højere mikrobielt dysbioseindeks) hos patienter med aktiv MC. For at undgå potentiel skævhed på grund af effekten af tyktarmsskylning før koloskopi i mikrobiotasammensætning, har forskerne i denne undersøgelse tidligere evalueret mikrobiomet i fæcesprøver opnået før den diagnostiske koloskopi hos patienter med aktiv MC. Resultaterne bekræftede en reduceret alfa-diversitet i diarrégrupper; der var dog ingen forskelle mellem MC, galdesyrediarré og funktionel diarré. Det mikrobielle dysbioseindeks var signifikant højere i MC sammenlignet med de andre diarrégrupper, men ingen bakteriearter viste en signifikant anderledes relativ forekomst. På den anden side synes risikoen for kolorektal cancer (CRC) eller adenom at være reduceret i MC sammenlignet med kontroller. Voksende beviser tyder på, at mikrobiel dysbiose er en afgørende miljøfaktor i initieringen af præcancerøse læsioner af CRC, såsom adenomer.
Formålet med det nuværende multicentriske prospektive studie er at vurdere forskellene i det slimhindeadhærente tarmmikrobiom mellem patienter med MC, ikke-MC kronisk diarré, raske kontroller og patienter med fremskredne colonadenomer. Ud over undersøgelsen af mikrobiomet vil der blive indsamlet sociodemografiske variabler, historie om stofbrug, diæter og specifikke karakteristika ved diarré.
Hypotesen for nærværende undersøgelse er, at CM præsenterer en specifik slimhindeadhærent tarmbakterieprofil, som kan være relevant i patogenesen af sygdommen, og som derudover også kan spille en beskyttende rolle mod udvikling af CRC og adenomer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Rekruttering
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Kontakt:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
MC og kronisk vandig diarré patienter
- Kvinder ≥ 45 år / Mænd ≥ 60 år.
- Patient med kronisk vandig diarré uden blod med ≥2 flydende afføring om dagen i minimum 3 gange om ugen og varer mindst 1 måned.
- Blodanalyseværdier inden for normalitet, med negativ cøliakiserologi og fravær af akutfasereaktanter (normalt C-reaktivt protein) og normale skjoldbruskkirtelhormoner. Calprotectin-værdier kan være forhøjede.
- Underskrivelse af det informerede samtykke.
Patienter med avancerede tyktarmsadenomer
- Alder mellem 50 og 70 år.
- Populationsscreeningsdeltagere med polypper med et kryptmønster med adenomatøst udseende og polypstørrelse på ≥10 mm, eller patienter henvist til endoskopisk behandling af fremskredne adenomer.
Underskrivelse af det informerede samtykke.
Sund kontrol
1. Alder mellem 50 og 70 år. 2. Deltagere i populationsscreeningen med normal koloskopi (uden endoskopiske ændringer undtagen tilstedeværelse af < 5 polypper (alle mindre end 10 mm) og/eller tyktarmsdivertikulose (undtagen multiple divertikler i sigma)). 3. Underskrivelse af det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning.
- Patienter, der har modtaget antibiotisk, probiotisk eller præbiotisk behandling i de 3 måneder forud for undersøgelsen. 3. Patienter, der har rejst til udviklingslande eller underudviklede lande i de 3 måneder forud for studiets start.
4. Patienter, der har modtaget immunsuppressiva og kortikosteroider i de 3 måneder forud for studiets start.
5. Patienter, der har modtaget strålebehandling og/eller kemoterapi i de 6 måneder forud for studiestart.
6. Forbrug af urteprodukter. 7. Bakteriel eller parasitisk tarminfektion (inklusive Blastocystis hominis).
8. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom eller cøliaki. 9. Tidligere gastrointestinale operationer (eksklusive blindtarmsoperation eller lyskebrokreparation).
10. Ufuldstændig koloskopi eller manglende biopsier af højre, tværgående og venstre tyktarm.
11. Utilfredsstillende forberedelse til en komplet undersøgelse (Boston skala <6, ethvert segment <2).
12. Manglende evne til at forstå instruktionerne involveret i at deltage i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sund kontrol
|
Endoskopisk udforskning af tyktarmen (koloskopi) til standard klinisk praksis (undersøgelse af kronisk vandig diarré, behandling af tyktarmsadenomer eller befolkningsscreening med en positiv fækal okkult blodprøve)
|
|
Patienter med aktiv mikroskopisk colitis (MC).
|
Endoskopisk udforskning af tyktarmen (koloskopi) til standard klinisk praksis (undersøgelse af kronisk vandig diarré, behandling af tyktarmsadenomer eller befolkningsscreening med en positiv fækal okkult blodprøve)
|
|
Patienter med kronisk vandig diarré
|
Endoskopisk udforskning af tyktarmen (koloskopi) til standard klinisk praksis (undersøgelse af kronisk vandig diarré, behandling af tyktarmsadenomer eller befolkningsscreening med en positiv fækal okkult blodprøve)
|
|
Patienter med avancerede tyktarmsadenomer
|
Endoskopisk udforskning af tyktarmen (koloskopi) til standard klinisk praksis (undersøgelse af kronisk vandig diarré, behandling af tyktarmsadenomer eller befolkningsscreening med en positiv fækal okkult blodprøve)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel og overflod af bakterielle taxa (defineret som den samlede procentdel af bakterielle DNA-sekvenser)
Tidsramme: ved inklusion (koloskopi)
|
ved inklusion (koloskopi)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Gastroenteritis
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Adenom
- Colitis
- Colitis, mikroskopisk
Andre undersøgelses-id-numre
- P/22-066
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasRekrutteringColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Stingray TherapeuticsRekrutteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Forenede Stater
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaIkke rekrutterer endnuKolorektal kirurgi | Robotkirurgi | Colorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med Koloskopi
-
Chinese Medical AssociationUkendtAkut nedre gastrointestinal dysfunktionKina
-
Smart Medical Systems Ltd.Ikke rekrutterer endnuAdenom | Kolon- eller rektalkræftForenede Stater