An der Schleimhaut haftendes Darmmikrobiom bei mikroskopischer Kolitis und Darmkrebs (CMBACT)

Mikroskopische Kolitis (MC) ist eine entzündliche Darmerkrankung, die durch chronischen, nicht blutigen, wässrigen Durchfall und eine makroskopisch normale Dickdarmschleimhaut bei endoskopischer Untersuchung (Koloskopie) gekennzeichnet ist. Die Diagnose erfolgt durch mikroskopische Untersuchung von Schleimhautbiopsien, die spezifische histopathologische Veränderungen erkennen lassen. Bei 4–20 % der Patienten mit chronischem, nicht blutigem Durchfall, die sich einer Koloskopie mit Serienbiopsien unterziehen, wird MC diagnostiziert.

Es wird seit langem vermutet, dass das Mikrobiom eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von MC spielt. Bei Patienten mit kollagener Kolitis führt die Umleitung des Stuhlgangs zu einer Entzündung und einer histologischen Remission, gefolgt von einem Krankheitsrückfall nach Wiederherstellung der Darmpassage. Darüber hinaus haben Studien mit Stuhlproben, die nach einer Koloskopie gewonnen wurden, bei Patienten mit aktiver MC Veränderungen des Mikrobioms (verringerte Alpha-Diversität und höherer mikrobieller Dysbiose-Index) gezeigt. Um mögliche Verzerrungen aufgrund der Auswirkung der Kolonspülung vor der Koloskopie auf die Zusammensetzung der Mikrobiota zu vermeiden, haben die Forscher der vorliegenden Studie zuvor das Mikrobiom in Stuhlproben untersucht, die vor der diagnostischen Koloskopie bei Patienten mit aktiver MC entnommen wurden. Die Ergebnisse bestätigten eine verringerte Alpha-Diversität in den Durchfallgruppen; Es gab jedoch keine Unterschiede zwischen MC, Gallensäuredurchfall und funktionellem Durchfall. Der mikrobielle Dysbiose-Index war bei MC im Vergleich zu den anderen Durchfallgruppen signifikant höher, aber keine Bakterienart zeigte eine signifikant unterschiedliche relative Häufigkeit. Andererseits scheint das Risiko für Darmkrebs (CRC) oder Adenome bei MC im Vergleich zu Kontrollpersonen verringert zu sein. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass mikrobielle Dysbiose ein entscheidender Umweltfaktor bei der Entstehung präkanzeröser Darmkrebsläsionen wie Adenome ist.

Das Ziel der aktuellen multizentrischen prospektiven Studie besteht darin, die Unterschiede im schleimhautadhäsiven Darmmikrobiom zwischen Patienten mit MC, chronischem Nicht-MC-Durchfall, gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit fortgeschrittenen Kolonadenomen zu bewerten. Zusätzlich zur Untersuchung des Mikrobioms werden soziodemografische Variablen, die Vorgeschichte des Drogenkonsums, Diäten und spezifische Merkmale von Durchfall erfasst.

Die Hypothese der vorliegenden Studie ist, dass CM ein spezifisches, an der Schleimhaut haftendes Darmbakterienprofil aufweist, das für die Pathogenese der Krankheit relevant sein kann und darüber hinaus auch eine schützende Rolle gegen die Entwicklung von Darmkrebs und Adenomen spielen kann.