- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06172647
Microbioma intestinal aderente à mucosa na colite microscópica e câncer colorretal (CMBACT)
Microbioma intestinal aderido à mucosa na colite microscópica em comparação com pacientes com adenomas de cólon avançados
A colite microscópica (MC) é uma doença inflamatória intestinal caracterizada por diarreia aquosa crônica não sanguinolenta e mucosa colônica macroscopicamente normal após exploração endoscópica (colonoscopia). O diagnóstico é realizado por exame microscópico de biópsias de mucosa que revelam alteração histopatológica específica. Entre 4-20% dos pacientes com diarreia crônica não sanguinolenta submetidos à colonoscopia com biópsias seriadas são diagnosticados com MC.
Há muito se levanta a hipótese de que o microbioma desempenha um papel fundamental na patogênese da MC. Em pacientes com colite colagenosa, o desvio do fluxo fecal resulta em inflamação e remissão histológica, seguida de recidiva da doença após a reconstrução do trânsito intestinal. Além disso, estudos realizados com amostras fecais obtidas após colonoscopia demonstraram alterações no microbioma (redução da diversidade alfa e maior índice de disbiose microbiana) em pacientes com CM ativo. Para evitar possíveis vieses devido ao efeito da lavagem colônica antes da colonoscopia na composição da microbiota, os pesquisadores do presente estudo avaliaram previamente o microbioma em amostras fecais obtidas antes da colonoscopia diagnóstica em pacientes com CM ativo. Os resultados confirmaram uma diversidade alfa reduzida nos grupos com diarreia; no entanto, não houve diferenças entre CM, diarreia por ácidos biliares e diarreia funcional. O índice de disbiose microbiana foi significativamente maior em MC em comparação aos demais grupos diarreicos, mas nenhuma espécie bacteriana apresentou abundância relativa significativamente diferente. Por outro lado, o risco de câncer colorretal (CCR) ou adenoma parece ser reduzido em MC em comparação aos controles. Evidências crescentes sugerem que a disbiose microbiana é um fator ambiental crucial no início de lesões pré-cancerosas do CCR, como os adenomas.
O objetivo do atual estudo prospectivo multicêntrico é avaliar as diferenças no microbioma intestinal aderente à mucosa entre pacientes com CM, diarreia crônica não-MC, controles saudáveis e pacientes com adenomas de cólon avançados. Além do estudo do microbioma, serão coletadas variáveis sociodemográficas, histórico de uso de medicamentos, dietas e características específicas da diarreia.
A hipótese do presente estudo é que o MC apresente um perfil bacteriano intestinal específico aderente à mucosa que pode ser relevante na patogênese da doença e que, adicionalmente, também pode desempenhar um papel protetor contra o desenvolvimento de CCR e adenomas.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- Recrutamento
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Contato:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com MC e diarreia aquosa crônica
- Mulheres ≥ 45 anos / Homens ≥ 60 anos.
- Paciente com diarreia aquosa crônica sem sangue com ≥2 fezes líquidas por dia, no mínimo 3 vezes por semana e com duração de pelo menos 1 mês.
- Valores de análise sanguínea dentro da normalidade, com sorologia negativa para doença celíaca e ausência de reagentes de fase aguda (proteína C reativa normal) e hormônios tireoidianos normais. Os valores de calprotectina podem estar elevados.
- Assinatura do consentimento informado.
Pacientes com adenomas de cólon avançados
- Idade entre 50 e 70 anos.
- Triagem populacional de participantes com pólipos com padrão de cripta de aparência adenomatosa e tamanho de pólipo ≥10 mm, ou pacientes encaminhados para tratamento endoscópico de adenomas avançados.
Assinatura do consentimento informado.
Controles saudáveis
1. Idade entre 50 e 70 anos. 2. Participantes da triagem populacional com colonoscopia normal (sem alterações endoscópicas, exceto presença de <5 pólipos (todos menores que 10 mm) e/ou diverticulose colônica (exceto múltiplos divertículos no sigma)). 3. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Pacientes que receberam tratamento com antibióticos, probióticos ou prebióticos nos 3 meses anteriores ao estudo. 3. Pacientes que viajaram para países em desenvolvimento ou subdesenvolvidos nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
4. Pacientes que receberam imunossupressores e corticosteróides nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
5. Pacientes que receberam radioterapia e/ou quimioterapia nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
6. Consumo de produtos fitoterápicos. 7. Infecção intestinal bacteriana ou parasitária (incluindo Blastocystis hominis).
8. História de doença inflamatória intestinal ou doença celíaca. 9. Cirurgia gastrointestinal anterior (excluindo apendicectomia ou correção de hérnia inguinal).
10. Colonoscopia incompleta ou falta de biópsias do cólon direito, transverso e esquerdo.
11. Preparação insatisfatória para exame completo (escala de Boston <6, qualquer segmento <2).
12. Incapacidade de compreender as instruções envolvidas na participação neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Controles saudáveis
|
Exploração endoscópica do cólon (colonoscopia) para prática clínica padrão (estudo de diarreia aquosa crônica, tratamento de adenomas de cólon ou triagem populacional com teste de sangue oculto nas fezes positivo)
|
|
Pacientes com colite microscópica ativa (MC)
|
Exploração endoscópica do cólon (colonoscopia) para prática clínica padrão (estudo de diarreia aquosa crônica, tratamento de adenomas de cólon ou triagem populacional com teste de sangue oculto nas fezes positivo)
|
|
Pacientes com diarreia aquosa crônica
|
Exploração endoscópica do cólon (colonoscopia) para prática clínica padrão (estudo de diarreia aquosa crônica, tratamento de adenomas de cólon ou triagem populacional com teste de sangue oculto nas fezes positivo)
|
|
Pacientes com adenomas de cólon avançados
|
Exploração endoscópica do cólon (colonoscopia) para prática clínica padrão (estudo de diarreia aquosa crônica, tratamento de adenomas de cólon ou triagem populacional com teste de sangue oculto nas fezes positivo)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Proporção e abundância de táxons bacterianos (definidos como porcentagem total de sequências de DNA bacteriano)
Prazo: na inclusão (colonoscopia)
|
na inclusão (colonoscopia)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Adenoma
- Colite
- Colite Microscópica
Outros números de identificação do estudo
- P/22-066
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .