- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06172647
Mucosa-aanhangend darmmicrobioom bij microscopische colitis en colorectale kanker (CMBACT)
Intestinaal microbioom hecht aan het slijmvlies bij microscopische colitis in vergelijking met patiënten met gevorderde colonadenomen
Microscopische colitis (MC) is een inflammatoire darmziekte die wordt gekenmerkt door chronische, niet-bloedige waterige diarree en een macroscopisch normaal colonslijmvlies bij endoscopisch onderzoek (colonoscopie). De diagnose wordt gesteld door microscopisch onderzoek van slijmvliesbiopten die specifieke histopathologische veranderingen aan het licht brengen. Tussen 4-20% van de patiënten met chronische niet-bloederige diarree die colonoscopie met seriële biopsieën ondergaan, wordt gediagnosticeerd met MC.
Er wordt al lang verondersteld dat het microbioom een sleutelrol speelt in de pathogenese van MC. Bij patiënten met collagene colitis resulteert het omleiden van de fecale stroom in ontsteking en histologische remissie, gevolgd door terugval van de ziekte nadat de darmtransit is gereconstrueerd. Bovendien hebben onderzoeken uitgevoerd met fecale monsters verkregen na colonoscopie veranderingen in het microbioom aangetoond (verminderde alfadiversiteit en hogere microbiële dysbiose-index) bij patiënten met actieve MC. Om mogelijke vertekeningen als gevolg van het effect van colonspoeling voorafgaand aan colonoscopie op de samenstelling van de microbiota te voorkomen, evalueerden de onderzoekers van de huidige studie eerder het microbioom in fecale monsters verkregen vóór de diagnostische colonoscopie bij patiënten met actieve MC. De resultaten bevestigden een verminderde alfadiversiteit in diarreegroepen; er waren echter geen verschillen tussen MC, galzuurdiarree en functionele diarree. De microbiële dysbiose-index was significant hoger in MC vergeleken met de andere diarreegroepen, maar geen enkele bacteriesoort vertoonde een significant verschillende relatieve overvloed. Aan de andere kant lijkt het risico op colorectale kanker (CRC) of adenoom verminderd te zijn bij MC vergeleken met controles. Er komen steeds meer aanwijzingen dat microbiële dysbiose een cruciale omgevingsfactor is bij het ontstaan van precancereuze laesies van CRC, zoals adenomen.
Het doel van de huidige multicentrische prospectieve studie is om de verschillen in het slijmvliesaanhangende darmmicrobioom tussen patiënten met MC, niet-MC chronische diarree, gezonde controles en patiënten met gevorderde colonadenomen te beoordelen. Naast de studie van het microbioom zullen sociodemografische variabelen, de geschiedenis van drugsgebruik, diëten en specifieke kenmerken van diarree worden verzameld.
De hypothese van de huidige studie is dat CM een specifiek darmbacterieel profiel vertoont dat aan het slijmvlies kleeft en dat relevant kan zijn in de pathogenese van de ziekte en dat bovendien ook een beschermende rol kan spelen tegen de ontwikkeling van CRC en adenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spanje, 08221
- Werving
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Contact:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- E-mail: yzabana@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
MC- en chronische waterige diarree-patiënten
- Vrouwen ≥ 45 jaar / Mannen ≥ 60 jaar oud.
- Patiënt met chronische waterige diarree zonder bloed met ≥2 vloeibare ontlasting per dag, minimaal 3 keer per week en minimaal 1 maand.
- Bloedanalysewaarden binnen normaliteit, met negatieve serologie van coeliakie en afwezigheid van reactanten in de acute fase (normaal C-reactief proteïne) en normale schildklierhormonen. Calprotectinewaarden kunnen verhoogd zijn.
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Patiënten met gevorderde colonadenomen
- Leeftijd tussen 50 en 70 jaar.
- Deelnemers aan bevolkingsonderzoek met poliepen met een cryptpatroon met een adenomateuze verschijning en een poliepgrootte van ≥10 mm, of patiënten die zijn verwezen voor endoscopische behandeling van gevorderde adenomen.
Ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Gezonde controles
1. Leeftijd tussen 50 en 70 jaar. 2. Deelnemers aan het bevolkingsonderzoek met normale colonoscopie (zonder endoscopische veranderingen behalve aanwezigheid van < 5 poliepen (allemaal kleiner dan 10 mm) en/of colondiverticulose (behalve multipele divertikels in de sigma)). 3. Ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een antibiotica-, probiotische of prebiotische behandeling hebben gekregen. 3. Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek naar ontwikkelings- of onderontwikkelde landen zijn gereisd.
4. Patiënten die in de 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek immunosuppressiva en corticosteroïden hebben gekregen.
5. Patiënten die in de 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek radiotherapie en/of chemotherapie hebben ondergaan.
6. Consumptie van kruidenproducten. 7. Bacteriële of parasitaire darminfectie (inclusief Blastocystis hominis).
8. Geschiedenis van inflammatoire darmziekten of coeliakie. 9. Eerdere gastro-intestinale chirurgie (exclusief blindedarmoperatie of herstel van liesbreuk).
10. Onvolledige colonoscopie of ontbreken van biopsieën van de rechter, transversale en linker dikke darm.
11. Onvoldoende voorbereiding op een volledig examen (Boston-schaal <6, elk segment <2).
12. Onvermogen om de instructies te begrijpen die betrokken zijn bij deelname aan dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controles
|
Endoscopisch onderzoek van de dikke darm (colonoscopie) voor de standaard klinische praktijk (onderzoek van chronische waterige diarree, behandeling van colonadenomen of bevolkingsonderzoek met een positieve fecaal occult bloedonderzoek)
|
|
Patiënten met actieve microscopische colitis (MC).
|
Endoscopisch onderzoek van de dikke darm (colonoscopie) voor de standaard klinische praktijk (onderzoek van chronische waterige diarree, behandeling van colonadenomen of bevolkingsonderzoek met een positieve fecaal occult bloedonderzoek)
|
|
Patiënten met chronische waterige diarree
|
Endoscopisch onderzoek van de dikke darm (colonoscopie) voor de standaard klinische praktijk (onderzoek van chronische waterige diarree, behandeling van colonadenomen of bevolkingsonderzoek met een positieve fecaal occult bloedonderzoek)
|
|
Patiënten met gevorderde colonadenomen
|
Endoscopisch onderzoek van de dikke darm (colonoscopie) voor de standaard klinische praktijk (onderzoek van chronische waterige diarree, behandeling van colonadenomen of bevolkingsonderzoek met een positieve fecaal occult bloedonderzoek)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aandeel en overvloed aan bacteriële taxa (gedefinieerd als totaal percentage bacteriële DNA-sequenties)
Tijdsspanne: bij inclusie (colonoscopie)
|
bij inclusie (colonoscopie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Adenoom
- Colitis
- Colitis, microscopisch
Andere studie-ID-nummers
- P/22-066
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .