- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06172647
Адгезивный кишечный микробиом слизистой оболочки при микроскопическом колите и колоректальном раке (CMBACT)
Кишечный микробиом, адгезивный к слизистой оболочке, при микроскопическом колите в сравнении с пациентами с распространенной аденомой толстой кишки
Микроскопический колит (МК) — воспалительное заболевание кишечника, характеризующееся хронической некровавой водянистой диареей и макроскопически нормальной слизистой оболочкой толстой кишки при эндоскопическом исследовании (колоноскопии). Диагностика осуществляется путем микроскопического исследования биоптатов слизистой оболочки, выявляющих специфические гистопатологические изменения. У 4-20% пациентов с хронической бескровной диареей, прошедших колоноскопию с серийными биопсиями, диагностируется МК.
Давно предполагалось, что микробиом играет ключевую роль в патогенезе МК. У пациентов с коллагенозным колитом отведение фекальной струи приводит к воспалению и гистологической ремиссии с последующим рецидивом заболевания после восстановления кишечного транзита. Более того, исследования, проведенные с образцами фекалий, полученными после колоноскопии, продемонстрировали изменения микробиома (снижение альфа-разнообразия и более высокий индекс микробного дисбиоза) у пациентов с активным МК. Чтобы избежать потенциальной систематической ошибки из-за влияния лаважа толстой кишки перед колоноскопией на состав микробиоты, исследователи настоящего исследования предварительно оценили микробиом в образцах фекалий, полученных перед диагностической колоноскопией у пациентов с активным МК. Результаты подтвердили снижение альфа-разнообразия в группах с диареей; однако не было различий между MC, желчнокислой диареей и функциональной диареей. Индекс микробного дисбактериоза был значительно выше в группе MC по сравнению с другими группами с диареей, но ни один из видов бактерий не показал существенно отличающейся относительной численности. С другой стороны, риск колоректального рака (КРР) или аденомы, по-видимому, снижается у MC по сравнению с контрольной группой. Все больше данных свидетельствует о том, что микробный дисбактериоз является решающим фактором окружающей среды в инициировании предраковых поражений КРР, таких как аденомы.
Целью настоящего многоцентрового проспективного исследования является оценка различий в кишечном микробиоме, прикрепляющемся к слизистой оболочке, между пациентами с MC, хронической диареей без MC, здоровыми людьми из контрольной группы и пациентами с поздней стадией аденомы толстой кишки. Помимо изучения микробиома, будут собраны социально-демографические переменные, история употребления наркотиков, диеты и специфические характеристики диареи.
Гипотеза настоящего исследования заключается в том, что CM представляет собой специфический бактериальный профиль кишечника, прикрепляющийся к слизистой оболочке, который может иметь значение в патогенезе заболевания и, кроме того, может также играть защитную роль против развития CRC и аденом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
- Рекрутинг
- Hospital Universitari MútuaTerrassa
-
Контакт:
- Yamile Zabana, MD, PhD
- Электронная почта: yzabana@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты с MC и хронической водянистой диареей
- Женщины ≥ 45 лет / Мужчины ≥ 60 лет.
- Пациент с хронической водянистой диареей без крови с жидким стулом ≥2 раз в день минимум 3 раза в неделю и продолжительностью не менее 1 месяца.
- Показатели анализа крови в пределах нормы, с отрицательной серологией целиакии, отсутствием реагентов острой фазы (нормальный С-реактивный белок) и нормальными гормонами щитовидной железы. Значения кальпротектина могут быть повышены.
- Подписание информированного согласия.
Пациенты с распространенной аденомой толстой кишки
- Возраст от 50 до 70 лет.
- Участники популяционного скрининга с полипами с аденоматозным рисунком крипт и размером полипа ≥10 мм или пациенты, направленные на эндоскопическое лечение поздних стадий аденомы.
Подписание информированного согласия.
Здоровый контроль
1. Возраст от 50 до 70 лет. 2. Участники популяционного скрининга с нормальной колоноскопией (без эндоскопических изменений, за исключением наличия < 5 полипов (все менее 10 мм) и/или дивертикулеза толстой кишки (за исключением множественных дивертикулов в сигме)). 3. Подписание информированного согласия.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью.
- Пациенты, получавшие лечение антибиотиками, пробиотиками или пребиотиками в течение 3 месяцев до исследования. 3. Пациенты, посетившие развивающиеся или слаборазвитые страны за 3 месяца до начала исследования.
4. Пациенты, получавшие иммунодепрессанты и кортикостероиды в течение 3 месяцев до начала исследования.
5. Пациенты, получившие лучевую терапию и/или химиотерапию в течение 6 месяцев до начала исследования.
6. Употребление растительных продуктов. 7. Бактериальная или паразитарная кишечная инфекция (в т.ч. Blastocystis hominis).
8. Воспалительные заболевания кишечника или целиакия в анамнезе. 9. Предыдущие операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии или пластики паховой грыжи).
10. Неполная колоноскопия или отсутствие биопсий правой, поперечной и левой ободочной кишки.
11. Неудовлетворительная подготовка к полному обследованию (по Бостонской шкале <6, любой сегмент <2).
12. Неспособность понять инструкции, необходимые для участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые элементы управления
|
Эндоскопическое исследование толстой кишки (колоноскопия) для стандартной клинической практики (исследование хронической водянистой диареи, лечение аденом толстой кишки или популяционный скрининг с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь)
|
|
Пациенты с активным микроскопическим колитом (MC)
|
Эндоскопическое исследование толстой кишки (колоноскопия) для стандартной клинической практики (исследование хронической водянистой диареи, лечение аденом толстой кишки или популяционный скрининг с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь)
|
|
Пациенты с хронической водянистой диареей
|
Эндоскопическое исследование толстой кишки (колоноскопия) для стандартной клинической практики (исследование хронической водянистой диареи, лечение аденом толстой кишки или популяционный скрининг с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь)
|
|
Пациенты с распространенной аденомой толстой кишки
|
Эндоскопическое исследование толстой кишки (колоноскопия) для стандартной клинической практики (исследование хронической водянистой диареи, лечение аденом толстой кишки или популяционный скрининг с положительным результатом анализа кала на скрытую кровь)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля и численность бактериальных таксонов (определяется как общий процент последовательностей бактериальной ДНК)
Временное ограничение: при включении (колоноскопия)
|
при включении (колоноскопия)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shobar RM, Velineni S, Keshavarzian A, Swanson G, DeMeo MT, Melson JE, Losurdo J, Engen PA, Sun Y, Koenig L, Mutlu EA. The Effects of Bowel Preparation on Microbiota-Related Metrics Differ in Health and in Inflammatory Bowel Disease and for the Mucosal and Luminal Microbiota Compartments. Clin Transl Gastroenterol. 2016 Feb 11;7(2):e143. doi: 10.1038/ctg.2015.54.
- Miehlke S, Guagnozzi D, Zabana Y, Tontini GE, Kanstrup Fiehn AM, Wildt S, Bohr J, Bonderup O, Bouma G, D'Amato M, Heiberg Engel PJ, Fernandez-Banares F, Macaigne G, Hjortswang H, Hultgren-Hornquist E, Koulaouzidis A, Kupcinskas J, Landolfi S, Latella G, Lucendo A, Lyutakov I, Madisch A, Magro F, Marlicz W, Mihaly E, Munck LK, Ostvik AE, Patai AV, Penchev P, Skonieczna-Zydecka K, Verhaegh B, Munch A. European guidelines on microscopic colitis: United European Gastroenterology and European Microscopic Colitis Group statements and recommendations. United European Gastroenterol J. 2021 Feb 22;9(1):13-37. doi: 10.1177/2050640620951905. Online ahead of print.
- Jarnerot G, Tysk C, Bohr J, Eriksson S. Collagenous colitis and fecal stream diversion. Gastroenterology. 1995 Aug;109(2):449-55. doi: 10.1016/0016-5085(95)90332-1.
- Rindom Krogsgaard L, Kristian Munck L, Bytzer P, Wildt S. An altered composition of the microbiome in microscopic colitis is driven towards the composition in healthy controls by treatment with budesonide. Scand J Gastroenterol. 2019 Apr;54(4):446-452. doi: 10.1080/00365521.2019.1599064. Epub 2019 Apr 22.
- Morgan DM, Cao Y, Miller K, McGoldrick J, Bellavance D, Chin SM, Halvorsen S, Maxner B, Richter JM, Sassi S, Burke KE, Yarze JC, Ludvigsson JF, Staller K, Chung DC, Khalili H. Microscopic Colitis Is Characterized by Intestinal Dysbiosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):984-986. doi: 10.1016/j.cgh.2019.06.035. Epub 2019 Jun 27.
- Drago L, Valentina C, Fabio P. Gut microbiota, dysbiosis and colon lavage. Dig Liver Dis. 2019 Sep;51(9):1209-1213. doi: 10.1016/j.dld.2019.06.012. Epub 2019 Jul 27.
- Batista L, Robles V, Manichanh C, Ruiz L, Guagnozzi D, Pinsach F, Guarner F, Fernandez-Banares F. Colonic bacterial diversity and dysbiosis in active microscopic colitis as compared to chronic diarrhoea and healthy controls: effect of polyethylene glycol after bowel lavage for colonoscopy. BMC Gastroenterol. 2022 Jun 28;22(1):320. doi: 10.1186/s12876-022-02392-w.
- Aprile F, Bruno G, Palma R, Mascellino MT, Panetta C, Scalese G, Oliva A, Severi C, Pontone S. Microbiota Alterations in Precancerous Colon Lesions: A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021 Jun 19;13(12):3061. doi: 10.3390/cancers13123061.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аденома
- Колит
- Колит, микроскопический
Другие идентификационные номера исследования
- P/22-066
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .