Kombinované použití Naldebain® ER Injection a Precedex® po VATS

Ⅰ. Název protokolu: Prozkoumat účinky kombinovaného použití Naldebain® ER Injection a Precedex® po videoasistované torakoskopické operaci

Ⅱ. Cíle: Videoasistovaná torakoskopická chirurgie (VATS) je v současnosti hlavním proudem hrudní chirurgie, ale může také způsobit silnější pooperační bolest, než se očekávalo. Proto je kontrola bolesti po torakoskopické operaci velmi důležitá, protože zvýšená akutní bolest zvýší výskyt bolesti chronické a neléčená bolest může vést ke zvýšeným pooperačním komplikacím. V současné době je současnou hlavní strategií multimodální analgezie po torakoskopické operaci kombinované použití regionální nervové blokády, opioidů a nesteroidních protizánětlivých léků.

Paravertebrální blokáda (PVB) zahrnuje injekci lokálního anestetika do paravertebrálního klínovitého prostoru při jeho výstupu z intervertebrálního foramenu. Vytváří ipsilaterální somatosenzorický a sympatický blok a má dobré analgetické účinky na anestezii a jednostranně indukovanou bolest na hrudi a břiše. Hrudní paravertebrální blokáda (TPVB) je zatím považována za nejlepší alternativu k hrudní epidurální analgezii, protože může poskytnout účinný okamžitý pooperační analgetický účinek u pacientů podstupujících VATS.

Naldebain® ER Injection je dlouhodobě působící proléčivo nalbuphinu, jehož cílem je řešit lékařskou potřebu dlouhodobě působících analgetik. Je to agonista-antagonista syntetických opioidů fenantrenové řady. Je chemicky příbuzný široce používanému opioidnímu antagonistovi naloxonu a silnému opioidnímu léku proti bolesti oxymorfonu. V současnosti se nalbuphinsebakát používá při mnoha chirurgických zákrocích ke zmírnění pooperační bolesti.

Injekce Precedex® (hydrochlorid dexmedetomidinu), centrálně působící agonista α2-receptoru, má stejné sedativní účinky jako ostatní benzodiazepinová léčiva. Vzhledem k odlišným farmakologickým mechanismům však nedochází k nežádoucím účinkům, jako je respirační deprese a delirium. Navíc podle Venna a kol. v roce 2000, kdy 33 pooperačních pacientů používalo respirátory na jednotce intenzivní péče, zjistili, že použití dexmedetomidinu může snížit použití morfinu o 50 %, čímž se sníží možné vedlejší účinky opioidů a jako dobrý adjuvantní lék k úlevě od bolesti .

Vzhledem k tomu, že pacienti podstupují torakoskopické operace, je dobrá analgetická funkce klíčová pro obnovu pooperačních plicních funkcí. Účelem této studie je proto prozkoumat aplikační účinek multimodálního analgetického vzorce kombinovaného s blokádou hrudního paravertebrálního nervu, Naldebain® ER Injection a Precedex® injekcí po VATS.

III. Návrh studie 1. ☑ Kontrola: ☑ placebo

• aktivní (uveďte název a dávkování)

  • ostatní
  • Nekontrolované 2. Zaslepení: □ otevřené □ jednoduché zaslepení ☑ dvojité zaslepení □ ostatní 3. Randomizované: ☑ ano □ ne 4. ☑ Paralelní □ křížení □ ostatní 5. Délka studia：od schválení IRB ~do 1225, , 31 ,celkem 24 měsíců Délka zápisu : od schválení IRB ~do 2025 , 12 , 31 ,celkem 24 měsíců Délka léčby：od schválení IRB ~do 2025 , 12, 31 ,celkem 24 měsíců Délka sledování: od schválení IRB ~do 2025, 12, 31, celkem 24 měsíců
  • Mnohonárodnostní □multi-centrum (Tchaj-wan) ☑jedno centrum (Tchaj-wan) 6. Počet předmětů: 70 7. Je zahrnuta některá z následujících položek DSMB, Rada pro monitorování bezpečnosti dat:

  • ano ☑ ne IV. Kritéria hodnocení

    1. Účinnost:

       Dokáže účinně snížit očekávanou střední a silnou akutní bolest po operaci a snížit míru a výskyt nežádoucích účinků analgetik.

    2. Bezpečnost:

       Nežádoucí účinky: Hypotenze, hypertenze, nauzea, bradykardie, horečka, zvracení, tkáňová hypoxie, tachykardie a anémie.

       Kontraindikace: Dexmedetomidin hydrochlorid je kontraindikován u pacientů, o kterých je známo, že jsou alergičtí na složky Dexmedetomidinu.

       Opatření: 1. U pacientů s těžkou srdeční blokádou a/nebo těžkou komorovou insuficiencí by měl být používán s opatrností. Protože Precedex snižuje aktivitu sympatických nervů, lze očekávat, že účinek hypotenze a/nebo bradykardie může být výraznější u pacientů s nízkým krevním objemem, diabetem nebo chronickou hypertenzí a starších pacientů. 2. Pokud je nutné použít jiné vazodilatátory nebo léky, které snižují srdeční frekvenci (negativní chronotropní látky), může mít současné podávání Precedexu lékový účinek a mělo by být používáno s opatrností.

       Předávkování: Okamžitě přerušte. Podle potřeby lze použít kyslík, nitrožilní kapky, vazokonstriktory a další podpůrné terapie.

       V. Výběrová kritéria

    1. Hlavní kritéria zařazení:
    1. Věk subjektu: 20~65 let
    2. Klasifikace ASA: I~III
    3. Pacienti, kteří potřebují úlevu od pooperační bolesti kvůli torakoskopické operaci 2. Hlavní vylučovací kritéria: 1. Pacient trpí poruchou komunikace 2. Pacient má koagulopatii 3. Nemocný se zjevným onemocněním srdce, plic, jater nebo ledvin 4. Index tělesné hmotnosti pacienta je nižší než 18,5 nebo vyšší než 35 5. Těhotné pacientky 6. Pacienti, kteří užívali opioidy déle než tři týdny před operací 7. Pacienti s kontraindikacemi k lokální anestezii 8. Pacienti s chronickou bolestí v anamnéze 9. Pacienti s anamnézou lékové alergie na Naldebain® ER Injection, COX2-inhibitor NSAID (jako je parekoxib), nebo Precedex® VI. Statistická analýza
    1. Statistická metoda pro měření účinnosti/bezpečnosti:

Základní charakteristiky obou skupin pacientů jsou uvedeny pomocí deskriptivních statistik. Všechny výsledky jsou vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylka (SD) nebo příslušné procento. Rozdíly mezi skupinami byly analyzovány pomocí ANOVA (jednosměrná analýza rozptylu) a poté byla provedena párová srovnání s post-událostí Student-Newman-Keuls-Test. Klasifikovaná data jsou analyzována pomocí X2 nebo Fisherova exaktního testu. Hodnota P menší než 0,05 je považována za významný rozdíl.