Kombinierte Anwendung von Naldebain® ER-Injektion und Precedex® nach Mehrwertsteuer

Ⅰ.Protokolltitel: Untersuchung der Auswirkungen der kombinierten Anwendung von Naldebain® ER-Injektion und Precedex® nach einer videoassistierten thorakoskopischen Operation

Ⅱ.Ziele: Die videoassistierte thorakoskopische Chirurgie (VATS) ist derzeit der Mainstream der Thoraxchirurgie, kann aber auch stärkere postoperative Schmerzen verursachen als erwartet. Daher ist die Schmerzkontrolle nach einer thorakoskopischen Operation sehr wichtig, da erhöhte akute Schmerzen das Auftreten chronischer Schmerzen erhöhen und unbehandelte Schmerzen zu vermehrten postoperativen Komplikationen führen können. Derzeit ist der kombinierte Einsatz von regionalen Nervenblockaden, Opioiden und nichtsteroidalen Antirheumatika die gängige Strategie zur multimodalen Analgesie nach thorakoskopischen Eingriffen.

Beim paravertebralen Block (PVB) wird ein Lokalanästhetikum in den paravertebralen keilförmigen Raum injiziert, wenn dieser aus dem Foramen intervertebrale austritt. Es erzeugt eine ipsilaterale somatosensorische und sympathische Blockade und hat eine gute analgetische Wirkung auf die Anästhesie und einseitig induzierte Schmerzen im Brust- und Bauchbereich. Bisher gilt die thorakale paravertebrale Blockade (TPVB) als die beste Alternative zur thorakalen Epiduralanalgesie, da sie bei Patienten, die sich einer VATS unterziehen, eine wirksame unmittelbare postoperative analgetische Wirkung erzielen kann.

Naldebain® ER Injection ist ein langwirksames Prodrug von Nalbuphin und soll den medizinischen Bedarf an langwirksamen Analgetika decken. Es ist ein Agonist-Antagonist synthetischer Opioide der Phenanthrenreihe. Es ist chemisch mit dem weit verbreiteten Opioid-Antagonisten Naloxon und dem starken Opioid-Schmerzmittel Oxymorphon verwandt. Derzeit wird Nalbuphinsebacat bei vielen chirurgischen Eingriffen zur Linderung postoperativer Schmerzen eingesetzt.

Precedex®-Injektion (Dexmedetomidinhydrochlorid), ein zentral wirkender α2-Rezeptor-Agonist, hat die gleichen sedierenden Wirkungen wie andere Benzodiazepin-Medikamente. Aufgrund der unterschiedlichen pharmakologischen Mechanismen kommt es jedoch nicht zu Nebenwirkungen wie Atemdepression und Delirium. Darüber hinaus ist laut Venn et al. Im Jahr 2000, als 33 postoperative Patienten Beatmungsgeräte auf der Intensivstation verwendeten, stellten sie fest, dass der Einsatz von Dexmedetomidin den Einsatz von Morphin um 50 % reduzieren konnte, wodurch die möglichen Nebenwirkungen von Opioiden reduziert wurden und es sich um ein gutes Adjuvans zur Schmerzlinderung handelte .

Angesichts der Tatsache, dass sich Patienten einer thorakoskopischen Operation unterziehen, ist eine gute analgetische Funktion von entscheidender Bedeutung für die Wiederherstellung der postoperativen Lungenfunktion. Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, die Anwendungswirkung der multimodalen Analgetikumformel in Kombination mit thorakaler paravertebraler Nervenblockade, Naldebain® ER-Injektion und Precedex®-Injektion nach Mehrwertsteuer.

III. Studiendesign 1. ☑ Kontrolle: ☑ Placebo

• aktiv (bitte Name und Dosierung angeben)

  • Andere
  • Unkontrolliert 2. Verblindung: □ offen □ einfach blind ☑ doppelblind □ andere 3. Randomisiert: ☑ ja □ nein 4. ☑ parallel □ Crossover □ andere 5. Studiendauer: von der IRB-Genehmigung ~ bis 2025, 12, 31, insgesamt 24 Monate Einschreibungsdauer: von der IRB-Zulassung ~ bis 2025, 12, 31, insgesamt 24 Monate Behandlungsdauer: von der IRB-Zulassung ~ bis 2025, 12, 31, insgesamt 24 Monate Dauer der Nachbeobachtung: von der IRB-Zulassung ~bis 2025, 12, 31, insgesamt 24 Monate
  • Multinational □Multicenter (Taiwan) ☑Einzelzentrum (Taiwan) 6. Anzahl der Fächer: 70 7. Ist eines der folgenden Elemente im DSMB (Data Safety Monitoring Board) enthalten:

  • ja ☑ nein IV. Bewertungskriterien

    1. Wirksamkeit:

       Es kann die zu erwartenden mittelschweren und starken akuten Schmerzen nach einer Operation wirksam lindern und das Ausmaß und die Häufigkeit von Nebenwirkungen von Analgetika verringern.

    2. Sicherheit:

       Nebenwirkungen: Hypotonie, Bluthochdruck, Übelkeit, Bradykardie, Fieber, Erbrechen, Gewebehypoxie, Tachykardie und Anämie.

       Kontraindikationen: Dexmedetomidinhydrochlorid ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine Allergie gegen die Bestandteile von Dexmedetomidin bekannt ist.

       Vorsichtsmaßnahmen: 1. Bei Patienten mit schwerem Herzblock und/oder schwerer ventrikulärer Insuffizienz sollte es mit Vorsicht angewendet werden. Da Precedex die Aktivität sympathischer Nerven reduziert, ist zu erwarten, dass die Auswirkungen von Hypotonie und/oder Bradykardie bei Patienten mit niedrigem Blutvolumen, Diabetes oder chronischer Hypertonie sowie bei älteren Patienten stärker ausgeprägt sein können. 2. Wenn es notwendig ist, andere Vasodilatatoren oder Medikamente zu verwenden, die die Herzfrequenz senken (negative chronotrope Mittel), kann die gleichzeitige Verabreichung von Precedex eine Arzneimittelwirkung haben und sollte mit Vorsicht angewendet werden.

       Überdosierung: Sofort absetzen. Bei Bedarf können Sauerstoff, intravenöse Infusionen, Vasokonstriktoren und andere unterstützende Therapien eingesetzt werden.

       V. Auswahlkriterien

    1. Haupteinschlusskriterien:
    1. Alter des Probanden: 20–65 Jahre
    2. ASA-Klassifizierung: I~III
    3. Patienten, die aufgrund einer thorakoskopischen Operation eine postoperative Schmerzlinderung benötigen 2. Hauptausschlusskriterien: 1. Der Patient leidet an einer Kommunikationsstörung. 2. Der Patient hat eine Koagulopathie. 3. Erkrankt an einer offensichtlichen Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenerkrankung. 4. Der Body-Mass-Index des Patienten liegt unter 18,5 oder über 35. 5. Schwangere Patienten. 6. Patienten, die eingenommen haben Opioide für mehr als drei Wochen vor der Operation. 7. Patienten mit Kontraindikationen für eine Lokalanästhesie. oder Precedex® VI. statistische Analyse
    1. Statistische Methode für Wirksamkeits-/Sicherheitsmessungen:

Die grundlegenden Merkmale der beiden Patientengruppen werden mit deskriptiven Statistiken dargestellt. Alle Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder anwendbarer Prozentsatz ausgedrückt. Die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mittels ANOVA (einseitige Varianzanalyse) analysiert und anschließend paarweise Vergleiche mit dem Post-Event-Student-Newman-Keuls-Test durchgeführt. Die klassifizierten Daten werden mit X2 oder dem exakten Fisher-Test analysiert. Ein P-Wert von weniger als 0,05 gilt als signifikanter Unterschied.