Uso combinato di Naldebain® ER Injection e Precedex® dopo VATS

Ⅰ.Titolo del protocollo: Studiare gli effetti dell'uso combinato di Naldebain® ER Injection e Precedex® dopo chirurgia toracoscopica video-assistita

Ⅱ.Obiettivi: La chirurgia toracoscopica videoassistita (VATS) è attualmente la chirurgia toracica principale, ma può anche causare dolore postoperatorio più forte del previsto. Pertanto, il controllo del dolore dopo la chirurgia toracoscopica è molto importante, poiché un aumento del dolore acuto aumenterà l’incidenza del dolore cronico e il dolore non trattato può portare ad un aumento delle complicanze postoperatorie. Allo stato attuale, l’uso combinato di blocco nervoso regionale, oppioidi e farmaci antinfiammatori non steroidei è l’attuale strategia tradizionale per l’analgesia multimodale dopo chirurgia toracoscopica.

Il blocco paravertebrale (PVB) prevede l'iniezione di un anestetico locale nello spazio paravertebrale a forma di cuneo mentre emerge dal forame intervertebrale. Produce un blocco somatosensoriale e simpatico ipsilaterale e ha buoni effetti analgesici sull'anestesia e sul dolore indotto unilateralmente dal torace e dall'addome. Finora, il blocco paravertebrale toracico (TPVB) è considerato la migliore alternativa all’analgesia epidurale toracica perché può fornire un efficace effetto analgesico postoperatorio immediato nei pazienti sottoposti a VATS.

Naldebain® ER Injection è un profarmaco a lunga durata d'azione di Nalbufina, volto a rispondere alla necessità medica di analgesici a lunga durata d'azione. È un agonista-antagonista degli oppioidi sintetici della serie del fenantrene. È chimicamente correlato al naloxone, un antagonista degli oppioidi ampiamente utilizzato, e al potente analgesico oppioide ossimorfone. Attualmente, la nalbufina sebacato è stata utilizzata in molte procedure chirurgiche per alleviare il dolore postoperatorio.

L'iniezione di Precedex® (dexmedetomidina cloridrato), un agonista dei recettori α2 ad azione centrale, ha gli stessi effetti sedativi di altri farmaci benzodiazepinici. Tuttavia, a causa dei diversi meccanismi farmacologici, non si verificano effetti collaterali come depressione respiratoria e delirio. Inoltre, secondo Venn et al. nel 2000, quando 33 pazienti postoperatori utilizzavano respiratori nel reparto di terapia intensiva, hanno scoperto che l'uso della dexmedetomidina poteva ridurre l'uso della morfina del 50%, riducendo così i possibili effetti collaterali degli oppioidi e come buon farmaco adiuvante per alleviare il dolore .

In considerazione del fatto che i pazienti vengono sottoposti a chirurgia toracoscopica, una buona funzione analgesica è cruciale per il recupero della funzione polmonare postoperatoria. Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di indagare l'effetto applicativo della formula analgesica multimodale combinata con il blocco del nervo paravertebrale toracico, l'iniezione Naldebain® ER e l'iniezione Precedex® dopo VATS.

III. Disegno dello studio 1. ☑ Controllo: ☑ placebo

• attivo (specificare nome e dosaggio)

  • altri
  • Non controllato 2. Accecamento: □ in aperto □ cieco singolo ☑ doppio cieco □ altri 3. Randomizzato: ☑ sì □ no 4. ☑ Parallelo □ incrociato □ altri 5. Durata dello studio: dall'approvazione IRB ~ al 2025 , 12 , 31, totale 24 mesi Durata dell'arruolamento: dall'approvazione IRB ~ al 2025, 12, 31, totale 24 mesi Durata del trattamento: dall'approvazione IRB ~ al 2025, 12, 31, totale 24 mesi Durata del follow-up: dall'approvazione IRB ~al 2025, 12, 31, totale 24 mesi
  • Multinazionale □multicentro(Taiwan) ☑centro unico(Taiwan) 6. Numero di soggetti: 70 7. È presente uno dei seguenti elementi inclusi nel DSMB, Data Safety Monitoring Board:

  • sì ☑ no IV. Criteri di valutazione

    1. Efficacia:

       Può ridurre efficacemente il dolore acuto moderato e grave atteso dopo l'intervento chirurgico e ridurre il grado e l'incidenza degli effetti collaterali dei farmaci analgesici.

    2. Sicurezza:

       Effetti collaterali: ipotensione, ipertensione, nausea, bradicardia, febbre, vomito, ipossia tissutale, tachicardia e anemia.

       Controindicazioni: La dexmedetomidina cloridrato è controindicata nei pazienti noti per essere allergici ai componenti della dexmedetomidina.

       Precauzioni: 1. Nei pazienti con blocco cardiaco grave e/o insufficienza ventricolare grave, deve essere usato con cautela. Poiché Precedex riduce l'attività dei nervi simpatici, si può prevedere che l'effetto dell'ipotensione e/o della bradicardia possa essere più pronunciato nei pazienti con basso volume sanguigno, diabete o ipertensione cronica e nei pazienti anziani. 2. Quando è necessario utilizzare altri vasodilatatori o farmaci che abbassano la frequenza cardiaca (agenti cronotropi negativi), la somministrazione contemporanea di Precedex può avere un effetto farmacologico e deve essere usata con cautela.

       Sovradosaggio: interrompere immediatamente. Se necessario, possono essere utilizzati ossigeno, flebo endovenosa, vasocostrittori e altre terapie di supporto.

       V. Criteri di selezione

    1. Principali criteri di inclusione:
    1. Età del soggetto: 20~65 anni
    2. Classificazione ASA: I~III
    3. Pazienti che necessitano di sollievo dal dolore postoperatorio a causa di chirurgia toracoscopica 2. Principali criteri di esclusione: 1. Il paziente soffre di un disturbo della comunicazione 2. Il paziente ha una coagulopatia 3. Malato con evidenti malattie cardiache, polmonari, epatiche o renali 4. L'indice di massa corporea del paziente è inferiore a 18,5 o superiore a 35 5. Pazienti in gravidanza 6. Pazienti che hanno assunto oppioidi per più di tre settimane prima dell'intervento chirurgico 7. Pazienti con controindicazioni all'anestesia locale 8. Pazienti con una storia di dolore cronico 9. Pazienti con una storia di allergia ai farmaci a Naldebain® ER Injection, FANS inibitori della COX2 (come parecoxib), o Precedex® VI. analisi statistica
    1. Metodo statistico per le misurazioni di efficacia/sicurezza:

Le caratteristiche di base dei due gruppi di pazienti sono presentate con statistiche descrittive. Tutti i risultati sono espressi come media ± deviazione standard (SD) o percentuale applicabile. Le differenze tra i gruppi sono state analizzate utilizzando l'ANOVA (analisi della varianza a una via), quindi sono stati effettuati confronti accoppiati con lo Student-Newman-Keuls-Test post-evento. I dati classificati vengono analizzati utilizzando X2 o il test esatto di Fisher. Il valore P inferiore a 0,05 è considerato una differenza significativa.