Gecombineerd gebruik van Naldebain® ER-injectie en Precedex® na VATS

Ⅰ.Protocoltitel: Onderzoek naar de effecten van gecombineerd gebruik van Naldebain® ER Injection en Precedex® na video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie

Ⅱ.Doelstellingen: Video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS) is momenteel de mainstream van thoracale chirurgie, maar kan ook sterkere postoperatieve pijn veroorzaken dan verwacht. Daarom is pijnbeheersing na thoracoscopische chirurgie erg belangrijk, omdat verhoogde acute pijn de incidentie van chronische pijn zal verhogen, en onbehandelde pijn kan leiden tot meer postoperatieve complicaties. Momenteel is het gecombineerde gebruik van regionale zenuwblokkade, opioïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen de huidige reguliere strategie voor multimodale analgesie na thoracoscopische chirurgie.

Paravertebrale blokkade (PVB) omvat het injecteren van een lokaal verdovingsmiddel in de paravertebrale wigvormige ruimte wanneer deze uit het foramen tussenwervels komt. Het produceert een ipsilateraal somatosensorisch en sympathisch blok en heeft goede analgetische effecten op anesthesie en unilateraal geïnduceerde pijn vanuit de borst en buik. Tot nu toe wordt thoracaal paravertebraal blok (TPVB) beschouwd als het beste alternatief voor thoracale epidurale analgesie, omdat het een effectief onmiddellijk postoperatief analgetisch effect kan hebben bij patiënten die VATS ondergaan.

Naldebain® ER Injection is een langwerkende prodrug van Nalbufine, bedoeld om te voorzien in de medische behoefte aan langwerkende analgetica. Het is een agonist-antagonist van opioïden uit de synthetische fenantreenreeks. Het is chemisch verwant aan de veelgebruikte opioïde antagonist naloxon en de krachtige opioïde pijnstiller oxymorfon. Momenteel wordt nalbufinesebacaat bij veel chirurgische ingrepen gebruikt om postoperatieve pijn te verlichten.

Precedex®-injectie (dexmedetomidinehydrochloride), een centraal werkende α2-receptoragonist, heeft dezelfde sedatieve effecten als andere benzodiazepinegeneesmiddelen. Vanwege de verschillende farmacologische mechanismen zijn er echter geen bijwerkingen zoals ademhalingsdepressie en delirium. Bovendien zijn er volgens Venn et al. in 2000, toen 33 postoperatieve patiënten beademingsapparatuur gebruikten op de intensive care, ontdekten ze dat het gebruik van dexmedetomidine het gebruik van morfine met 50% zou kunnen verminderen, waardoor de mogelijke bijwerkingen van opioïden zouden worden verminderd en als een goed adjuvans voor pijnverlichting .

Gezien het feit dat patiënten thoracoscopische chirurgie ondergaan, is een goede analgetische functie cruciaal voor het herstel van de postoperatieve longfunctie. Daarom is het doel van deze studie om het toepassingseffect te onderzoeken van de multimodale analgetische formule in combinatie met thoracale paravertebrale zenuwblokkade, Naldebain® ER-injectie en Precedex®-injectie na VATS.

III. Onderzoeksopzet 1. ☑ Controle: ☑ placebo

• actief (specificeer naam en dosering)

  • anderen
  • Ongecontroleerd 2. Blindering: □ open-label □ enkelvoudig blind ☑ dubbelblind □ overige 3. Gerandomiseerd: ☑ ja □ nee 4. ☑ Parallel □ cross-over □ overige 5. Duur van onderzoek: vanaf IRB-goedkeuring ~ tot 2025, 12, 31, totaal 24 maanden Duur van inschrijving: vanaf IRB-goedkeuring ~ tot 2025, 12, 31, totaal 24 maanden Duur van de behandeling: vanaf IRB-goedkeuring ~ tot 2025, 12, 31, totaal 24 maanden Duur van follow-up: vanaf IRB-goedkeuring ~ tot 2025, 12, 31, totaal 24 maanden
  • Multinationaal □multi-center (Taiwan) ☑enkel centrum (Taiwan) 6. Aantal vakken: 70 7. Is er een van de volgende zaken opgenomen in DSMB, Data Safety Monitoring Board:

  • ja ☑ nee IV. Beoordelingscriteria

    1. Doeltreffendheid:

       Het kan de verwachte matige en ernstige acute pijn na een operatie effectief verminderen en de mate en incidentie van bijwerkingen van pijnstillers verminderen.

    2. Veiligheid:

       Bijwerkingen: hypotensie, hypertensie, misselijkheid, bradycardie, koorts, braken, weefselhypoxie, tachycardie en bloedarmoede.

       Contra-indicaties: Dexmedetomidine Hydrochloride is gecontra-indiceerd bij patiënten van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor de componenten van Dexmedetomidine.

       Voorzorgsmaatregelen: 1. Bij patiënten met een ernstig hartblok en/of ernstige ventriculaire insufficiëntie dient het middel met voorzichtigheid te worden gebruikt. Omdat Precedex de activiteit van sympathische zenuwen vermindert, kan worden verwacht dat het effect van hypotensie en/of bradycardie meer uitgesproken kan zijn bij patiënten met een laag bloedvolume, diabetes of chronische hypertensie, en bij oudere patiënten. 2. Wanneer het nodig is om andere vasodilatatoren of geneesmiddelen te gebruiken die de hartslag verlagen (negatieve chronotrope middelen), kan gelijktijdige toediening van Precedex een medicamenteuze werking hebben en moet dit met voorzichtigheid worden gebruikt.

       Overdosering: Stop onmiddellijk. Indien nodig kunnen zuurstof, intraveneuze druppels, vasoconstrictoren en andere ondersteunende therapieën worden gebruikt.

       V. Selectiecriteria

    1. Belangrijkste inclusiecriteria:
    1. Leeftijd van het onderwerp: 20 ~ 65 jaar oud
    2. ASA-classificatie: I~III
    3. Patiënten die postoperatieve pijnverlichting nodig hebben vanwege thoracoscopische chirurgie 2. Belangrijkste exclusiecriteria: 1. De patiënt lijdt aan een communicatiestoornis 2. De patiënt heeft coagulopathie 3. Ziek met duidelijke hart-, long-, lever- of nierziekte 4. De body mass index van de patiënt is minder dan 18,5 of groter dan 35 5. Zwangere patiënten 6. Patiënten die opioïden gedurende meer dan drie weken vóór de operatie 7. Patiënten met contra-indicaties voor lokale anesthesie 8. Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische pijn 9. Patiënten met een voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie voor Naldebain® ER Injection, COX2-remmer NSAID’s (zoals parecoxib), of Precedex® VI. statistische analyse
    1. Statistische methode voor werkzaamheids-/veiligheidsmetingen:

De basiskenmerken van de twee groepen patiënten worden gepresenteerd met beschrijvende statistieken. Alle resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking (SD) of toepasselijk percentage. De verschillen tussen de groepen werden geanalyseerd met behulp van ANOVA (eenrichtingsanalyse van variantie), en vervolgens werden gepaarde vergelijkingen gemaakt met de Student-Newman-Keuls-Test na de gebeurtenis. De geclassificeerde gegevens worden geanalyseerd met behulp van X2 of Fisher's exact-test. Een P-waarde kleiner dan 0,05 wordt als een significant verschil beschouwd.