Studie sunvozertinibu v kombinaci s anlotinibem u lokální pokročilé nebo metastatické nemalobuněčné rakoviny plic (WUKONG-9)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.
2. Patologicky potvrzený neskvamózní NSCLC. Lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC
3. Citlivé mutace EGFR potvrzené akreditovanými místními laboratořemi, včetně 19del, L858R a T790M.
4. Intolerantní nebo odmítá nebo není vhodná pro systémovou chemoterapii.
5. Progrese po cílené léčbě EGFR-TKI nebo netolerují standardní léčbu; pokud nesou mutaci T790M, je třeba léčit osimertinibem nebo jiným EGFR-TKI třetí generace.
6. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace 0 až 1
7. Očekávaná délka života > 12 týdnů v den 1.
8. Změří se alespoň 1 léze
9. Ženy musí používat vysoce účinná antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test před zahájením podávání, pokud jsou v reprodukčním věku, nebo musí mít důkaz o potenciálu, že nemohou otěhotnět splněním kritérií při screeningu.
10. Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli známé přeuspořádání RET, mutace BRAF V600E, fúze NTRK, skip mutace MET ex14, amplifikace MET (definovaná jako detekce tkáně GCN ≥ 5 pomocí NGS)
2. Jakákoli souběžná a/nebo jiná aktivní malignita během 2 let
3. Velká operace do 4 týdnů po první dávce IP
4. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby.
5. Minulá anamnéza ILD (intersticiální plicní onemocnění)/pneumonitida, ILD/pneumonitida způsobená léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD/pneumonitida
6. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění.

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   i) Střední klidové QTc > 470 ms ii) Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu iii) Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod

8. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci sunvozertinibu a anlotinibu
9. Těžké alergie na Sunvozertinib a Anlotinib