Un estudio de sunvozertinib combinado con anlotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas local avanzado o metastásico (WUKONG-9)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.
2. NSCLC no escamoso patológicamente confirmado. NSCLC localmente avanzado o metastásico
3. Mutaciones sensibles al EGFR confirmadas por laboratorios locales acreditados, incluidos 19del, L858R y T790M.
4. Intolerante o rechaza, o no apto para quimioterapia sistémica.
5. Progresaron después de la terapia dirigida a EGFR-TKI o son intolerantes al tratamiento estándar; si es portador de la mutación T790M, debe recibir tratamiento con osimertinib u otro EGFR-TKI de tercera generación.
6. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1
7. Esperanza de vida >12 semanas el día 1.
8. Al menos 1 lesión a medir
9. Las mujeres deben utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar la dosificación si están en edad fértil, o deben tener evidencia de potencial no fértil al cumplir con los criterios en la selección.
10. Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a utilizar anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier reordenamiento de RET conocido, mutación BRAF V600E, fusión NTRK, mutación omitida MET ex14, amplificación MET (definida como detección de tejido GCN ≥ 5 mediante NGS)
2. Cualquier neoplasia maligna concurrente y/u otra activa dentro de los 2 años
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IP
4. Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia previa.
5. Antecedentes médicos de EPI (enfermedad pulmonar intersticial)/neumonitis, EPI/neumonitis inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI/neumonitis clínicamente activa.
6. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   i) QTc medio en reposo >470 ms ii) Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma en reposo iii) Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos

8. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de Sunvozertinib y Anlotinib.
9. Alergias graves a Sunvozertinib y Anlotinib