En studie av Sunvozertinib kombinert med anlotinib ved lokal avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (WUKONG-9)

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne protokollen.
2. Patologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC. Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC
3. EGFR-sensitive mutasjoner bekreftet av akkrediterte lokale laboratorier, inkludert 19del、L858R og T790M。
4. Intolerant eller nekter, eller ikke egnet for systemisk kjemoterapi.
5. Progredierte etter EGFR-TKI målrettet terapi eller er intolerante overfor standardbehandling; hvis bærer T790M mutasjon, må behandles med osimertinib eller annen tredjegenerasjons EGFR-TKI.
6. Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0 til 1
7. Forventet levealder >12 uker på dag 1.
8. Minst 1 lesjon skal måles
9. Kvinner må bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder, eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle kriteriene ved screening.
10. Mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kjent RET-omorganisering, BRAF V600E-mutasjon, NTRK-fusjon, MET ex14-hoppmutasjon, MET-amplifikasjon (definert som vevsdeteksjon GCN ≥ 5 av NGS)
2. Enhver samtidig og/eller annen aktiv malignitet innen 2 år
3. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av IP
4. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling.
5. Tidligere medisinsk historie med ILD (interstitiell lungesykdom)/pneumonitt, medikamentindusert ILD/pneumonitt, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD/pneumonitt
6. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer.

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   i) Gjennomsnittlig hvile-QTc >470 msek. ii) Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogram iii) Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser

8. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Sunvozertinib og Anlotinib
9. Alvorlig allergi mot Sunvozertinib og Anlotinib