Um estudo de sunvozertinibe combinado com anlotinibe em câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático local (WUKONG-9)

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
2. NSCLC não escamoso confirmado patologicamente. NSCLC localmente avançado ou metastático
3. Mutações sensíveis ao EGFR confirmadas por laboratórios locais credenciados, incluindo 19del、L858R e T790M。
4. Intolerante ou recusa, ou não adequado para quimioterapia sistêmica.
5. Progrediram após terapia direcionada a EGFR-TKI ou são intolerantes ao tratamento padrão; se forem portadores da mutação T790M, precisam ser tratados com osimertinibe ou outro EGFR-TKI de terceira geração.
6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde de 0 a 1
7. Expectativa de vida >12 semanas no primeiro dia.
8. Pelo menos 1 lesão a ser medida
9. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial não reprodutivo preenchendo os critérios na triagem.
10. Pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira

Critério de exclusão:

1. Qualquer rearranjo RET conhecido, mutação BRAF V600E, fusão NTRK, mutação MET ex14 skip, amplificação MET (definida como detecção de tecido GCN ≥ 5 por NGS)
2. Qualquer malignidade concomitante e/ou ativa dentro de 2 anos
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP
4. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior.
5. História médica pregressa de DPI (doença pulmonar intersticial)/pneumonite, DPI/pneumonite induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de DPI/pneumonite clinicamente ativa
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   i) QTc médio em repouso >470 mseg ii) Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma em repouso iii) Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos

8. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de Sunvozertinibe e Anlotinibe
9. Alergias graves a Sunvozertinib e Anlotinib