Een onderzoek naar sunvozertinib gecombineerd met anlotinib bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (WUKONG-9)

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, wat inhoudt dat wordt voldaan aan de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier en in dit protocol.
2. Pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel-NSCLC. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
3. EGFR-gevoelige mutaties bevestigd door geaccrediteerde lokale laboratoria, waaronder 19del, L858R en T790M.
4. Intolerant of weigert, of niet geschikt voor systemische chemotherapie.
5. Vooruitgang heeft geboekt na gerichte EGFR-TKI-therapie of intolerant is voor de standaardbehandeling; als u drager bent van de T790M-mutatie, moet u behandeld worden met osimertinib of een ander EGFR-TKI van de derde generatie.
6. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 1
7. Levensverwachting >12 weken op dag 1.
8. Er moet minimaal 1 laesie worden gemeten
9. Vrouwen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan als ze zwanger kunnen worden, of moeten bewijs hebben dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan de criteria te voldoen.
10. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn barrière-anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bekende RET-herschikking, BRAF V600E-mutatie, NTRK-fusie, MET ex14-skip-mutatie, MET-amplificatie (gedefinieerd als weefseldetectie GCN ≥ 5 door NGS)
2. Elke gelijktijdige en/of andere actieve maligniteit binnen 2 jaar
3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis IP
4. Eventuele onopgeloste toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie.
5. Medische voorgeschiedenis van ILD (interstitiële longziekte)/pneumonitis, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD/pneumonitis, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD/pneumonitis
6. Enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten.

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   i) Gemiddeld QTc in rust >470 msec ii) Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram in rust iii) Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen verhogen

8. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van Sunvozertinib en Anlotinib zou uitsluiten
9. Ernstige allergieën voor Sunvozertinib en Anlotinib