Исследование сунвозертиниба в сочетании с анлотинибом при местном распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (WUKONG-9)

Критерии включения:

1. Способен дать подписанное информированное согласие, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия и в настоящем протоколе.
2. Патологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ
3. Чувствительные к EGFR мутации подтверждены аккредитованными местными лабораториями, включая 19del, L858R и T790M.
4. Непереносим или отказывается, или не подходит для системной химиотерапии.
5. Прогрессируют после таргетной терапии EGFR-TKI или имеют непереносимость стандартного лечения; при наличии мутации T790M необходимо лечение осимертинибом или другим ИТК EGFR третьего поколения.
6. Статус работоспособности Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель в первый день.
8. По крайней мере, 1 очаг поражения, подлежащий измерению
9. Женщины должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема препарата, если они обладают детородным потенциалом, или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала путем выполнения критериев при скрининге.
10. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

1. Любая известная переаранжировка RET, мутация BRAF V600E, слияние NTRK, пропускная мутация MET ex14, амплификация MET (определяемая NGS как обнаружение ткани GCN ≥ 5)
2. Любое сопутствующее и/или другое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет.
3. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы IP.
4. Любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии.
5. В анамнезе ИЗЛ (интерстициальное заболевание легких)/пневмонит, лекарственно-индуцированный ИЗЛ/пневмонит, радиационный пневмонит, потребовавший лечения стероидами, или любые признаки клинически активного ИЗЛ/пневмонита
6. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний.

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   i) Средний интервал QTc в покое >470 мс ii) Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы покоя iii) Любые факторы, повышающие риск удлинения QTc или риск аритмических событий

8. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, невозможность проглатывания приготовленного продукта или предыдущая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию сунвозертиниба и анлотиниба.
9. Тяжелая аллергия на сунвозертиниб и анлотиниб.