En studie av Sunvozertinib kombinerat med anlotinib vid lokal avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (WUKONG-9)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke och i detta protokoll.
2. Patologiskt bekräftad icke skivepitelvävnad NSCLC. Lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC
3. EGFR-känsliga mutationer bekräftade av ackrediterade lokala laboratorier, inklusive 19del、L858R och T790M。
4. Intolerant eller vägrar, eller inte lämplig för systemisk kemoterapi.
5. Framskridit efter EGFR-TKI riktad terapi eller är intoleranta mot standardbehandling; om bär T790M-mutation, måste behandlas med osimertinib eller annan tredje generationens EGFR-TKI.
6. Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0 till 1
7. Förväntad livslängd >12 veckor på dag 1.
8. Minst 1 lesion ska mätas
9. Kvinnor måste använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila, eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla kriterierna vid screening.
10. Manliga patienter måste vara villiga att använda barriärpreventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Alla kända RET-omarrangemang, BRAF V600E-mutation, NTRK-fusion, MET ex14-hoppmutation, MET-amplifiering (definierad som vävnadsdetektering GCN ≥ 5 av NGS)
2. Eventuell samtidig och/eller annan aktiv malignitet inom 2 år
3. Stor operation inom 4 veckor efter den första dosen av IP
4. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling.
5. Tidigare medicinsk historia av ILD (interstitiell lungsjukdom)/pneumonit, läkemedelsinducerad ILD/pneumonit, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD/pneumonit
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar.

7. Något av följande hjärtkriterier:

   i) Genomsnittlig vilo-QTc >470 msek. ii) Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-elektrokardiogram iii) Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser

8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av Sunvozertinib och Anlotinib
9. Allvarliga allergier mot Sunvozertinib och Anlotinib