En undersøgelse af Sunvozertinib kombineret med anlotinib i lokal avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (WUKONG-9)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke og i denne protokol.
2. Patologisk bekræftet ikke-pladeepitel NSCLC. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC
3. EGFR-følsomme mutationer bekræftet af akkrediterede lokale laboratorier, inklusive 19del、L858R og T790M。
4. Intolerant eller afviser, eller ikke egnet til systemisk kemoterapi.
5. Fremskridt efter EGFR-TKI målrettet terapi eller er intolerante over for standardbehandling; hvis bærer T790M mutation, skal behandles med osimertinib eller anden tredje generations EGFR-TKI.
6. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1
7. Forventet levetid >12 uger på dag 1.
8. Mindst 1 læsion skal måles
9. Kvinderne skal bruge højeffektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder, eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde kriterierne ved screening.
10. Mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver kendt RET-omlejring, BRAF V600E-mutation, NTRK-fusion, MET ex14-overspringsmutation, MET-amplifikation (defineret som vævsdetektion GCN ≥ 5 af NGS)
2. Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet inden for 2 år
3. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af IP
4. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling.
5. Tidligere sygehistorie med ILD (interstitiel lungesygdom)/pneumonitis, lægemiddelinduceret ILD/pneumonitis, strålingspneumonitis, der krævede steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD/pneumonitis
6. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme.

7. Et af følgende hjertekriterier:

   i) Gennemsnitlig hvile-QTc >470 msek. ii) Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogram iii) Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser

8. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Sunvozertinib og Anlotinib
9. Alvorlig allergi over for Sunvozertinib og Anlotinib