Klinická studie sintilimabu jako adjuvantní terapie u ESCC s pozitivními uzlinami

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal formulář informovaného souhlasu

2. Typ účastníka a cílové charakteristiky onemocnění:

   • ECOG PS 0-1
   • Histologicky potvrzený T1-3N+M0 spinocelulární karcinom hrudního jícnu (AJCC 8.)
   • může tolerovat radikální resekci rakoviny jícnu
   • Resekce musí být provedena během 4-12 týdnů před zařazením
   • Všichni účastníci musí být do 4 týdnů před zápisem potvrzeni fyzickými a zobrazovacími vyšetřeními bez onemocnění. Zobrazovací vyšetření musí zahrnovat CT/MRI skeny krku, hrudníku a břicha.

   • Všechny základní laboratorní testy budou vyhodnoceny podle potřeby a výsledky by měly být k dispozici do 28 dnů před zařazením. Hodnoty laboratorních testů musí být vybrány podle následujících kritérií (CTCAE V5.0):

     1. WBC ≥2000/ul;
     2. Neutrofily ≥1500/μl;
     3. Krevní destičky ≥100 x 103/μl;
     4. Hemoglobin ≥9,0 g/dl;
     5. Kreatinin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x nad normou (ULN) nebo rychlost odstranění kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft/Gaultův vzorec);
     6. AST ≤ 3 x ULN;
     7. ALT ≤3 x ULN;
     8. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kde celkový bilirubin musí být < 3 x ULN);

3. Věk a stav plodnosti:

   • Věk ≥18 let
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost HCG je 25 IU/L nebo ekvivalent) do 24 hodin před zahájením studijní léčby.
   • Ženy musí být nekojící

Kritéria vyloučení:

1. Cílová nemoc

   • Přítomnost lokálně pokročilého neresekabilního (bez ohledu na stadium) nebo metastatického onemocnění.
   • Nádory cervikálního a břišního jícnu.

2. Lékařská anamnéza a souběžná onemocnění

   • Kompletní resekce s následnou léčbou odstraněného karcinomu jícnu (např. chemoterapie, cílené léky, ozařování nebo bioterapie).
   • Účastníci s periferní neuropatií ≥ 2. stupně
   • Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být zapsáni účastníci s diabetem typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními onemocněními, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo vypadávání vlasů) nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějších podráždění.
   • Glukokortikoidy jsou nutné 14 dní před léčbou (denně >10 mg ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva pro systémovou léčbu.

   Pokud nedochází k aktivnímu autoimunitnímu onemocnění, jsou povoleny inhalační nebo topické steroidní hormony a denně >10 mg ekvivalentní dávka prednisonu při hormonální substituční terapii nadledvin.

   • Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá historie syndromu získané imunodeficience (AIDS)
   • Účastníci s vážným nebo nekontrolovaným zdravotním stavem.
   • Před zahájením studie byla provedena radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, ezofagektomie, esophagus-gastrická junkce a operace žaludku.
   • Účastníci se závažným kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním, intersticiální pneumonií nebo anamnézou předchozí intersticiální pneumonie.
   • Aktivní malignita během posledních 3 let, jiná než lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
   • Účastníci s vážným nebo nekontrolovaným zdravotním stavem

3. Fyzikální a laboratorní vyšetření

   • Bylo zjištěno, že účastníci mají aktivní hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní nebo pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) (HCV RNA pozitivní) Pohlaví). Účastníci s předchozí infekcí HBV nebo obnovenou infekcí HBV (definovaná jako mající jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a bez HBsAg) byli způsobilí. Od těchto pacientů musí být před léčbou získána HBV DNA. Účastníci, kteří jsou přenašeči HBV nebo vyžadují antivirovou terapii, se nemohou zúčastnit. Účastníci, kteří byli pozitivní na HCV protilátky, byli způsobilí pouze v případě, že PCR pro HCV RNA byla negativní.

4. Alergie a nežádoucí reakce na léky

   • Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.
   • Těžká přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.

5. Další kritéria vyloučení

   • Účastníci, kteří nerozumí nebo nemusí splňovat požadavky zkoušky
   • Účastníci měli aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 28 dnů před první dávkou
   • Některé zjevné nemoci, o kterých se vědci domnívají, že by měly být z této studie vyloučeny