Eine klinische Studie zu Sintilimab als adjuvante Therapie bei nodalpositivem ESCC

Einschlusskriterien:

1. Eine Einverständniserklärung unterzeichnet

2. Teilnehmertyp und Zielkrankheitsmerkmale:

   • ECOG PS 0-1
   • Histologisch bestätigter T1-3N+M0 thorakaler Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (AJCC 8.)
   • kann eine radikale Resektion von Speiseröhrenkrebs tolerieren
   • Die Resektion muss innerhalb von 4-12 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt werden
   • Alle Teilnehmer müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung durch körperliche und bildgebende Untersuchungen als krankheitsfrei bestätigt werden. Bildgebende Untersuchungen müssen CT/MRT-Aufnahmen von Hals, Brust und Bauch umfassen.

   • Alle grundlegenden Labortests werden nach Bedarf ausgewertet und die Ergebnisse sollten innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung verfügbar sein. Labortestwerte müssen nach folgenden Kriterien ausgewählt werden (CTCAE V5.0):

     1. WBC ≥2000/μL;
     2. Neutrophile ≥1500/μL;
     3. Blutplättchen ≥100 x 103/μL;
     4. Hämoglobin ≥9,0 g/dl;
     5. Kreatinin: Serumkreatinin ≤ 1,5 x über dem Normalwert (ULN) oder Kreatininentfernungsrate > 50 ml/min (Cockcroft/Gault-Formel);
     6. AST ≤3 x ULN;
     7. ALT ≤3 x ULN;
     8. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen Gesamtbilirubin < 3 x ULN sein muss);

3. Alter und Fruchtbarkeitsstatus:

   • Alter ≥18 Jahre
   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen (die Mindestempfindlichkeit von HCG beträgt 25 IU/L oder gleichwertig).
   • Frauen dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. Zielkrankheit

   • Das Vorliegen einer lokal fortgeschrittenen inoperablen (unabhängig vom Stadium) oder metastasierten Erkrankung.
   • Tumoren der Speiseröhre und des Gebärmutterhalses.

2. Anamnese und Begleiterkrankungen

   • Vollständige Resektion, gefolgt von der Behandlung des entfernten Speiseröhrenkrebses (z. B. Chemotherapie, gezielte Medikamente, Bestrahlung oder Biotherapie).
   • Teilnehmer mit peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
   • Teilnehmer mit aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Haarausfall) oder Erkrankungen, bei denen ohne äußere Reize kein erneutes Auftreten zu erwarten ist, können eingeschrieben werden.
   • 14 Tage vor der Behandlung sind Glukokortikoide (täglich >10 mg Äquivalentdosis Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente zur systemischen Behandlung erforderlich.

   Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Steroidhormone sowie eine tägliche Nebennierenhormonersatztherapie in einer äquivalenten Dosis von >10 mg Prednison zulässig.

   • Eine bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte Vorgeschichte von erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS)
   • Teilnehmer mit einer schwerwiegenden oder unkontrollierten Erkrankung.
   • Vor der Studie wurden Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Ösophagektomie, Ösophagus-Magen-Übergang und Magenchirurgie durchgeführt.
   • Teilnehmer mit schwerer Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, interstitieller Pneumonie oder einer früheren interstitiellen Pneumonie in der Vorgeschichte.
   • Aktive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer lokal heilbarer Krebs, der offenbar geheilt wurde, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
   • Teilnehmer mit einer schwerwiegenden oder unkontrollierten Erkrankung

3. Körperliche und Laboruntersuchung

   • Bei den Teilnehmern wurde eine aktive Hepatitis B festgestellt (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positiv oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-positiv (HCV-RNA-positiv) Geschlecht). Teilnahmeberechtigt waren Teilnehmer mit einer früheren HBV-Infektion oder einer genesenen HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [HBcAb] und ohne HBsAg). Von diesen Patienten muss vor der Behandlung HBV-DNA gewonnen werden. Teilnehmer, die HBV-Träger sind oder eine antivirale Therapie benötigen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper waren, waren nur teilnahmeberechtigt, wenn die PCR für HCV-RNA negativ war.

4. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

   • Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe des untersuchten Arzneimittels.
   • Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper.

5. Weitere Ausschlusskriterien

   • Teilnehmer, die die Anforderungen der Studie nicht verstehen oder möglicherweise nicht einhalten
   • Die Teilnehmer hatten in den 28 Tagen vor der ersten Dosierung eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte
   • Einige offensichtliche Krankheiten, die nach Ansicht der Forscher aus dieser Studie ausgeschlossen werden sollten