Badanie kliniczne sintilimabu jako terapii uzupełniającej w ESCC z dodatnimi węzłami chłonnymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano formularz świadomej zgody

2. Typ uczestnika i charakterystyka choroby docelowej:

   • ECOG PS 0-1
   • Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy klatki piersiowej przełyku T1-3N+M0 (AJCC 8.)
   • tolerują radykalną resekcję raka przełyku
   • Resekcję należy wykonać w ciągu 4–12 tygodni przed włączeniem do badania
   • W ciągu 4 tygodni przed rejestracją wszyscy uczestnicy muszą zostać potwierdzeni badaniami fizykalnymi i obrazowymi, jako wolne od choroby. Badania obrazowe muszą obejmować skany CT/MRI szyi, klatki piersiowej i brzucha.

   • Wszystkie podstawowe badania laboratoryjne zostaną ocenione zgodnie z wymaganiami, a wyniki powinny być dostępne w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wartości testów laboratoryjnych należy wybrać zgodnie z następującymi kryteriami (CTCAE V5.0):

     1. liczba leukocytów ≥2000/µl;
     2. Neutrofile ≥1500/μL;
     3. Płytki krwi ≥100 x 103/μL;
     4. Hemoglobina ≥9,0 g/dl;
     5. Kreatynina: Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x powyżej normy (GGN) lub szybkość usuwania kreatyniny > 50 ml/ min (wzór Cockcrofta/Gaulta);
     6. AspAT ≤3 x GGN;
     7. ALT ≤3 x GGN;
     8. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3 x GGN);

3. Wiek i stan płodności:

   • Wiek ≥18 lat
   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu (minimalna czułość HCG wynosi 25 jm/l lub równoważna) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanego.
   • Kobiety nie mogą karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

1. Docelowa choroba

   • Obecność miejscowo zaawansowanej choroby nieresekcyjnej (niezależnie od stopnia zaawansowania) lub przerzutowej.
   • Guzy przełyku szyjki macicy i jamy brzusznej.

2. Historia choroby i choroby współistniejące

   • Całkowita resekcja, a następnie leczenie usuniętego raka przełyku (np. chemioterapia, leki celowane, radioterapia lub bioterapia).
   • Uczestnicy z neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia
   • Uczestnicy z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi. Do badania mogą zostać zapisani uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca czy wypadanie włosów) lub schorzeniami, które nie nawrócą bez zewnętrznych czynników drażniących.
   • Na 14 dni przed leczeniem konieczne jest podawanie glikokortykosteroidów (odpowiednik dawki dziennej >10 mg prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w leczeniu ogólnoustrojowym.

   Jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna, dozwolone jest podawanie wziewnych lub miejscowych hormonów steroidowych oraz terapia zastępcza hormonami nadnerczy w dawce odpowiadającej >10 mg prednizonu na dobę.

   • Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
   • Uczestnicy z poważnym lub niekontrolowanym stanem zdrowia.
   • Przed badaniem przeprowadzono radioterapię, chemioterapię, immunoterapię, wycięcie przełyku, połączenie przełykowo-żołądkowe i operację żołądka.
   • Uczestnicy z ciężką chorobą układu krążenia lub płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie.
   • Aktywny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 3 lat, inny niż lokalnie uleczalny nowotwór, który najwyraźniej został wyleczony, taki jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
   • Uczestnicy z poważnym lub niekontrolowanym stanem zdrowia

3. Badanie fizykalne i laboratoryjne

   • Stwierdzono, że u uczestników stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub pozytywny wynik wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatni RNA HCV), płeć). Kwalifikowali się uczestnicy z wcześniejszym zakażeniem HBV lub wyleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg). Przed rozpoczęciem leczenia od tych pacjentów należy pobrać DNA wirusa HBV. W badaniu nie mogą brać udziału uczestnicy będący nosicielami wirusa HBV lub wymagający leczenia przeciwwirusowego. Uczestnicy, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV był pozytywny, kwalifikowali się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV był ujemny.

4. Alergie i niepożądane reakcje na leki

   • Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.
   • Historia ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.

5. Inne kryteria wykluczenia

   • Uczestnicy, którzy nie rozumieją lub mogą nie spełniać wymagań badania
   • Uczestnicy mieli aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
   • Niektóre oczywiste choroby, które zdaniem naukowców powinny zostać wyłączone z tego badania