Клиническое исследование синтилимаба в качестве адъювантной терапии при узлово-положительном ESCC

Критерии включения:

1. Подписали форму информированного согласия

2. Тип участника и характеристики целевого заболевания:

   • ЭКОГ ПС 0-1
   • Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак грудного отдела пищевода T1-3N+M0 (8-й AJCC)
   • может переносить радикальную резекцию рака пищевода
   • Резекцию необходимо выполнить в течение 4–12 недель до включения в исследование.
   • У всех участников должно быть подтверждено отсутствие заболеваний с помощью физического и визуализирующего обследования в течение 4 недель до зачисления. Визуализирующие исследования должны включать КТ/МРТ шеи, грудной клетки и брюшной полости.

   • Все базовые лабораторные тесты будут оценены по мере необходимости, и результаты должны быть доступны в течение 28 дней до регистрации. Значения лабораторных испытаний должны выбираться в соответствии со следующими критериями (CTCAE V5.0):

     1. Лейкоциты ≥2000/мкл;
     2. Нейтрофилы ≥1500/мкл;
     3. Тромбоциты ≥100 x 103/мкл;
     4. Гемоглобин ≥9,0 г/дл;
     5. Креатинин: креатинин сыворотки в 1,5 раза выше нормы (ВГН) или скорость выведения креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта/Голта);
     6. АСТ ≤3 x ВГН;
     7. АЛТ ≤3 x ВГН;
     8. Общий билирубин <1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 x ВГН);

3. Возраст и статус фертильности:

   • Возраст ≥18 лет
   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность ХГЧ составляет 25 МЕ/л или эквивалент) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
   • Женщины не должны кормить грудью

Критерий исключения:

1. Целевое заболевание

   • Наличие местнораспространенного неоперабельного (независимо от стадии) или метастатического заболевания.
   • Опухоли шейки матки и брюшной полости пищевода.

2. История болезни и сопутствующие заболевания

   • Полная резекция с последующим лечением удаленного рака пищевода (например, химиотерапия, таргетные препараты, лучевая терапия или биотерапия).
   • Участники с периферической нейропатией ≥ 2 степени.
   • Участники с активными, известными или предполагаемыми аутоиммунными заболеваниями. В исследование могут быть включены участники с диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз или выпадение волос), или состояниями, рецидив которых не ожидается без внешних раздражителей.
   • Глюкокортикоиды необходимы в течение 14 дней до начала лечения (ежедневная эквивалентная доза преднизолона > 10 мг) или другие иммунодепрессанты для системного лечения.

   Если нет активного аутоиммунного заболевания, разрешены ингаляционные или местные стероидные гормоны и ежедневная заместительная терапия гормонами надпочечников, эквивалентная дозе преднизона >10 мг.

   • Известная история положительного результата теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   • Участники с серьезным или неконтролируемым заболеванием.
   • Перед исследованием были проведены лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, резекция пищевода, операция на пищеводно-желудочном переходе и операция на желудке.
   • Участники с тяжелыми сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, интерстициальной пневмонией или перенесенной интерстициальной пневмонией в анамнезе.
   • Активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые, по всей видимости, были излечены, таких как базально- или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
   • Участники с серьезным или неконтролируемым заболеванием

3. Физикальное и лабораторное обследование

   • У участников был обнаружен активный гепатит B (положительный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg] или положительный результат на вирус гепатита C (HCV) (положительный РНК HCV) Пол). Участникам, ранее перенесшим инфекцию HBV, или выздоровевшим от инфекции HBV (определяемым как имеющие коровые антитела к гепатиту B [HBcAb] и отсутствие HBsAg), соответствовали критериям участия. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до начала лечения. Участники, являющиеся носителями ВГВ или нуждающиеся в противовирусной терапии, не имеют права участвовать. Участники, у которых были обнаружены антитела к ВГС, имели право на участие только в том случае, если ПЦР на РНК ВГС была отрицательной.

4. Аллергия и побочные реакции на лекарства

   • История аллергии или гиперчувствительности к изучаемым ингредиентам препарата.
   • В анамнезе тяжелая гиперчувствительность к любому моноклональному антителу.

5. Другие критерии исключения

   • Участники, которые не понимают или могут не соблюдать требования испытания.
   • У участников была активная инфекция, требующая системного лечения в течение 28 дней до приема первой дозы.
   • Некоторые очевидные заболевания, которые, по мнению исследователей, следует исключить из этого исследования.