Kliininen tutkimus sintilimabista adjuvanttihoitona solmupositiivisessa ESCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen

2. Osallistujan tyypin ja kohdetaudin ominaisuudet:

   • ECOG PS 0-1
   • Histologisesti vahvistettu T1-3N+M0 rintakehän ruokatorven okasolusyöpä (AJCC 8.)
   • voi sietää ruokatorven syövän radikaalia resektiota
   • Leikkaus tulee tehdä 4-12 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • Kaikki osallistujat on vahvistettava taudista vapaaksi fyysisillä ja kuvantamistutkimuksilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Kuvantamistutkimuksiin tulee sisältyä kaulan, rintakehän ja vatsan TT/MRI-kuvaukset.

   • Kaikki perustason laboratoriotutkimukset arvioidaan tarpeen mukaan, ja tulosten pitäisi olla saatavilla 28 päivää ennen ilmoittautumista. Laboratoriotestiarvot on valittava seuraavien kriteerien mukaan (CTCAE V5.0):

     1. WBC ≥2000/μl;
     2. Neutrofiilit ≥1500/μl;
     3. Verihiutaleet ≥100 x 103/μl;
     4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
     5. Kreatiniini: Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalia korkeampi (ULN) tai kreatiniinin poistumisnopeus > 50 ml/min (Cockcroft/Gault-kaava);
     6. AST ≤ 3 x ULN;
     7. ALT ≤ 3 x ULN;
     8. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää sairastavia henkilöitä, joissa kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN);

3. Ikä ja hedelmällisyystila:

   • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (HCG:n vähimmäisherkkyys on 25 IU/l tai vastaava) 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
   • Naisten tulee olla ei-imettäviä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdetauti

   • Paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi (vaiheesta riippumatta) tai metastaattisen taudin esiintyminen.
   • Kohdunkaulan ja vatsan ruokatorven kasvaimet.

2. Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

   • Täydellinen resektio, jota seuraa poistetun ruokatorven syövän hoito (esim. kemoterapia, kohdennetut lääkkeet, säde tai bioterapia).
   • Osallistujat, joilla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia
   • Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia ärsyttäviä tekijöitä, voidaan ottaa mukaan.
   • Glukokortikoideja tarvitaan 14 päivää ennen hoitoa (päivittäinen > 10 mg vastaava annos prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä systeemiseen hoitoon.

   Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidihormonit ovat sallittuja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa päivittäinen > 10 mg prednisonia ekvivalenttiannos.

   • Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
   • Osallistujat, joilla on vakava tai hallitsematon sairaus.
   • Ennen koetta suoritettiin sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, esofagectomia, ruokatorven ja mahalaukun risteys sekä mahakirurgia.
   • Osallistujat, joilla on vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume tai aiempi interstitiaalinen keuhkokuume.
   • Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
   • Osallistujat, joilla on vakava tai hallitsematon sairaus

3. Fyysinen ja laboratoriotutkimus

   • Osallistujilla havaittiin olevan aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] positiivinen tai hepatiitti C-virus (HCV) positiivinen (HCV RNA positiivinen) sukupuoli). Osallistujat, joilla oli aikaisempi HBV-infektio tai toipuneet HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineita [HBcAb] ja ei HBsAg:tä), olivat kelvollisia. HBV-DNA on hankittava näiltä potilailta ennen hoitoa. Osallistujat, jotka ovat HBV-kantajia tai tarvitsevat antiviraalista hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Osallistujat, jotka olivat positiivisia HCV-vasta-aineille, olivat kelvollisia vain, jos HCV-RNA:n PCR oli negatiivinen.

4. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   • Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkittavan lääkkeen aineosille.
   • Aiempi vakava yliherkkyys jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.

5. Muut poissulkemiskriteerit

   • Osallistujat, jotka eivät ymmärrä tai eivät ehkä täytä kokeen vaatimuksia
   • Osallistujilla oli aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
   • Jotkut ilmeiset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä tulisi jättää tämän tutkimuksen ulkopuolelle